Средство для лечения депрессий избирательно блокирующее нейрональный захват норадреналина

ЛЕКАРСТВА ОТ ДЕПРЕССИИ

Депрессия — одно из самых распространенных заболеваний. По распространенности уступает лишь сердечно-сосудистым заболеваниям. И из всех страдающих депрессией за квалифицированной помощью обращаются лишь не более 20%.

В этой статье мы расскажем Вам о всех препаратах, применяемых для лечения депрессии.

Все лекарства с антидепрессивным действием можно разделить на несколько групп:

1. Антидепрессанты.
2. Нормотимические препараты.
3. Нейролептики.
4. Транквилизаторы.
5. Ноотропы и метаболические средства.
6. Растительные средства.
7. Аминокислоты.
8. Психостимуляторы.

Антидепрессанты

Изначально препараты этой группы разрабатывались для лечения депрессии. В настоящее время показания к приему антидепрессантов расширились. Их применяют и при других расстройствах психики: неврозы, расстройства личности, агрессивность, психозы, шизофрения. А так же при многих заболеваниях: хронические боли, синдром раздраженного кишечника, энурез, бессонница. Применяются на практике с 1957 года. Основа действия антидепрессантов — восстановление нарушенного обмена серотонина. Измененный обмен нейромедиаторов — один из основных механизмов развития депрессии, поэтому его нормализация обеспечивает антидепрессивный эффект. Антидепрессанты убирают симптомы депрессии, на человека с нормальным настроением они никакого действия не окажут.

Список наиболее распространенных и эффективных антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты.

Амитриптилин — один из самых сильных и эффективных антидепрессантов. При тяжелых депрессиях является препаратом первого выбора. При внутривенном и внутримышечном введении действует быстро, поэтому применяется в скорой психиатрической помощи. Из недостатков — побочные эффекты: сонливость, сухость во рту, нечеткость зрения, легкие координационные нарушения.

Кломипрамин (анафранил) — также обладает сильным антидепрессивным эффектом и часто встречающимися побочными эффектами. Помимо антидепрессивного эффекта уменьшает навязчивости и тревогу.

Имипрамин (мелипрамин) — отличается выраженным стимулирующим эффектом. Эффективен при депрессиях, протекающих с апатией и заторможенностью. Как и все трициклические антидепрессанты отличается большим количеством побочных эффектов (сухость во рту, склонность к запорам и др.)

Азафен. Из всех трициклических антидепрессантов отличается хорошей переносимостью, поэтому часто рекомендуется пожилым и лицам с сопутствующими болезнями внутренних органов.

Ингибиторы монооаминооксидазы (МАО)

Ниаламид. Препарат первого поколения этой группы, ушел из практики много лет назад.

Пиразидол. Высокоэффективный антидепрессант широкого спектра действия с минимальными побочными эффектами. Применяется и в наше время.

Моклобемид (аурорикс). Отличается противотревожным действием, это делает его эффективным при депрессиях, сопровождающихся социофобией и тревогой.

Избирательные ингибиторы обратного захвата норадреналина

Мапротилин (людиомил). Хорошо проявил себя при депрессии с утомляемостью, утратой чувств, заторможенностью. Большой плюс этого препарата — наличие форм в виде ампул, позволяющих вводить его внутривенно, что дает возможность быстрого наступления лечебного эффекта.

Доксепин (синекван). Редко используемый препарат.

Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина СИОЗС

Эти антидепрессанты в настоящее время— самые часто назначаемые. Такой «популярности» они достигли благодаря ряду преимуществ: эффективны, просты в подборе доз, хорошо переносятся, широко рекламируются фарм.компаниями. Их всего семь, по своей эффективности они примерно одинаковые:

Избирательные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина

Эта группа эффективна при резистентных (не поддающихся традиционному лечению) депрессиях.

Антидепрессанты блокаторы рецепторов

Лекарства этой группы отличаются наличием успокоительного эффекта и восстанавливающим сон действием.

Новый класс антидепрессантов

Характерно несильное антидепрессивное действие, но отличная переносимость: побочные эффекты встречаются крайне редко. Применяются при нетяжелых депрессиях.

Агомелатин (вальдоксан). Нормализует сон.

Вортиоксетин (бринтелликс). Улучшает когнитивные функции.

Нормотимические препараты

Лекарства этой группы оказывают антидепрессивное действие только в случаях, когда депрессивное состояние вызвано хроническими аффективными болезнями, такими как биполярное аффективное расстройство (БАР, маниакально-депрессивный психоз), циклотимия, дистимия, шизоаффективное расстройство. Наиболее часто используемые лекарства:

Нейролептики

Несмотря на то, что большинство нейролептических средств угнетают нервную систему, среди них есть препараты с антидепрессивным действием:

Флупентиксол (флюанксол). Антидепрессивный эффект дает лишь при назначении в малых дозах (менее 2 мг в сутки).

Арипипразол. Эффективен при депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства и шизитипических расстройствах.

Левомепромазин (тизерцин). Назначают при эндогенных депрессиях, сопровождающихся бессонницей.

Транквилизаторы

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам). Препарат выбора при невротических состояниях с депрессией, при постстрессовых состояниях. То есть в тех случаях, когда требуется кратковременное лечение.

Клоназепам. Сильное противотревожное и успокоительное действие. При длительном приеме вызывает зависимость.

Альпразолам. Назначают при тревожно-депрессивных состояниях. Рекомендован короткими курсами (не более 10 дней) из-за риск развития привыкания и зависимости.

Ноотропы и метаболические средства

Средства этой группы помогают выйти из депрессивного состояния, которое развилось на фоне стресса, переутомления, энцефалопатии, последствий травм и отравлений. Улучшая кровоснабжение нейронов и энергетический обмен внутри клеток они способствуют активации когнитивных функций и памяти. Наиболее действенные препараты этой группы:

Источник

PsyAndNeuro.ru

Новости лечения психических расстройств #26

Материал подготовлен при поддержке Клиники психиатрии «Доктор САН» (Санкт-Петербург)

Качество жизни у пациентов с большим депрессивным расстройством, получающих эсциталопрам и арипипразол

Многие пациенты с большим депрессивным расстройством (БДР) не реагируют на начальную монотерапию антидепрессантами. Аугментация арипипразолом рекомендуется при отсутствии ответа на лечение; однако влияние на качество жизни (КЖ) людей, получающих эту стратегию лечения второй линии, не описано. В исследовании оценивались вторичные результаты КЖ у пациентов с БДР (n = 179). После 8 недель приема эсциталопрама пациенты, не ответившие на лечение (уменьшение депрессивных симптомов по оценке клиницистов менее 50%), получали дополнительную терапию арипипразолом в течение 8 недель (n = 97); остальные респонденты продолжали лечение эсциталопрамом (n = 82). Респонденты, ответившие на эсциталопрам, испытали наибольшее улучшение качества жизни на первом этапе лечения. У пациентов, не ответивших на лечение, качество жизни улучшилось с большим эффектом во время дополнительного лечения арипипразолом. Тем не менее, у 47% пациентов, достигших симптоматической ремиссии, по-прежнему наблюдалось низкое качество жизни.

Биполярное расстройство и результаты монотерапии литием, вальпроатом, кветиапином, оланзапином, венлафаксином и циталопрамом

Ретроспективное исследование включало пациентов с биполярным расстройством, которые первоначально начали монотерапию литием, вальпроатом, кветиапином, оланзапином, венлафаксином или циталопрамом.

Было обследовано 4990 пациентов с биполярным расстройством. Первоначально применялась монотерапия литием (n = 1,098), вальпроатом (n = 502), кветиапином (n = 927), оланзапином (n = 927), венлафаксином (n = 574) или циталопрамом (n = 962). В течение 24 месяцев неэффективность лечения отмечена у 76,3% (литий), 85,1% (вальпроат), 84,6% (кветиапин), 85,2% (венлафаксин), 92,1% (оланзапин) и 86,6% (циталопрам) пациентов, соответственно. Отношение рисков неэффективности лечения по сравнению с литием в качестве эталона было самым высоким для оланзапина, за ним следовали циталопрам, кветиапин, вальпроат и венлафаксин.

Влияние прекращения аугментационной терапии на результаты лечения депрессии

Не существует единого мнения о том, следует ли и как долго продолжать прием дополнительных лекарств для аугментационной терапии при лечении депрессии.

В систематический обзор было включено семь исследований. Из-за небольшого числа включенных исследований нельзя сделать однозначных выводов. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что дополнительные препараты, кроме эскетамина, применяемые для аугментационной терапии депрессии, могут быть прекращены. Это может быть не так для пациентов, которым после ремиссии проводится аугментационная терапия.

Фармакогеномномное тестирование в психиатрии

Внедрение фармакогеномного (PGx) тестирования в психиатрии остается скромным, отчасти из-за различных представлений о качестве и полноте доказательной базы и различии взглядов на клиническую полезность тестирования PGx среди психиатров и других медицинских работников. Признавая отсутствие консенсуса в данной области, Международное общество психиатрической генетики собрало группу экспертов для проведения синтеза литературы по PGx. Группа пришла к выводу, что для обоснования выбора лекарств и дозирования нескольких широко используемых антидепрессантов и антипсихотических препаратов текущие опубликованные доказательства, рекомендации по назначению и этикетки продуктов поддерживают использование PGx-тестирования для 2 генов цитохрома P450 (CYP2D6, CYP2C19).

Кроме того, данные подтверждают тестирование генов лейкоцитарных антигенов человека при использовании стабилизаторов настроения карбамазепина (HLA-A и HLA-B), окскарбазепина (HLA-B) и фенитоина (CYP2C9, HLA-B). Для вальпроата рекомендуется скрининг вариантов в определенных генах (POLG, OTC, CSP1) при подозрении на митохондриальное нарушение или нарушение цикла мочевины. Хотя препятствия на пути к проведению тестирования PGx еще предстоит полностью устранить, текущая траектория открытий и инноваций в этой области предполагает, что эти препятствия будут преодолены, и тестирование станет важным инструментом в психиатрии.

Эффективность амисульприда при депрессивных симптомах у лиц с психическими расстройствами

Депрессивные симптомы возникают при нескольких психических расстройствах, часто при отсутствии официального диагноза депрессии. В систематическом обзоре оценивалась эффективность и переносимость амисульприда, как отдельно, так и в качестве дополнительной терапии, при лечении депрессивных симптомов у лиц с любым серьезным психическим расстройством.

Было отобрано 11 исследований, включающих 2065 пациентов с диагнозом, дистимия (8 исследований), большой депрессии (1 исследование) или шизофрении (2 исследования). Амисульприд в дозе 50 мг/день был связан со значимым уменьшением депрессивных симптомов по сравнению с плацебо, и было обнаружено, что он сопоставим с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, аминептином, имипрамином и амитриптилином в лечении дистимии (три исследования, не объединенные). У больных шизофренией амисульприд в более высоких дозах (> 400 мг/день) был сопоставим с оланзапином и рисперидоном (два исследования, не объединенные). С точки зрения переносимости амисульприд превосходил плацебо при дистимии и сопоставим с СИОЗС.

Жестокое обращение в детстве и ответ на стабилизаторы настроения у пациентов с биполярным расстройством

Связь между жестоким обращением в детстве (ЖО) и клинической реакцией на стабилизаторы настроения практически не исследовалась при биполярном расстройстве (БАР).

Тридцать семь пациентов (24 с ЖО в анамнезе и 13 без ЖО) получали стабильное лечение литием, в то время как шестьдесят (35 с ЖО в анамнезе и 25 без ЖО) получали стабильную терапию другими нормотимиками. Клинический ответ на медикаментозное лечение не отличался между БАР с ЖО и пациентами без ЖО во всей выборке, а также в подгруппе, получавшей нормотимики. В подгруппе, получавшей лечение литием, была выявлена ​​значимая отрицательная корреляция между физическим насилием в детстве и клинической реакцией, и пациенты с ЖО показали значительно более низкий балл по шкале Alda.

Фармакокинетика и фармакогенетика селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина и материнские и неонатальные исходы

Некоторые исследования связывают использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗС / СИОЗСН) с риском перинатальных осложнений. В этом исследовании изучалась взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакогенетикой, переносимостью и эффективностью СИОЗС/СИОЗСН и исходами для матери и новорожденного.

Фармакокинетические данные были более стабильными для сертралина, циталопрама и эсциталопрама по сравнению с другими молекулами (p = 0,009). Возникновение синдрома постнатальной адаптации было связано с более высокими уровнями в плазме сертралина (медиана при родах: 16,7 против 10,5 нг/мл), но не флуоксетина и венлафаксина. Наконец, подгруппа в пределах диапазона концентраций в плазме имела меньшую кровопотерю, чем подгруппа низкого диапазона (p = 0,030).

Сертралин в качестве ингибитора серин-гидроксиметил-трансферазы для подавления синтеза серин/глицин – зависимого роста опухоли молочной железы

Перестройка метаболизма является признаком рака, который поддерживает рост опухоли, выживаемость и устойчивость к химиотерапии. Хотя нормальные клетки часто зависят от внеклеточного поступления серина и глицина, значительная часть раковых заболеваний становится зависимой от внутриклеточного синтеза серина/глицина, предлагая привлекательную лекарственную мишень. Ранее разработанные ингибиторы ферментов синтеза серина/глицина не прошли клинические испытания из-за неблагоприятных фармакокинетических профилей, что означает необходимость дальнейших усилий по идентификации клинически применимых лекарств, нацеленных на этот путь. В этом исследовании стремились разработать методы лечения, которые могут быстро войти в клиническую практику, сосредоточив внимание на перепрофилировании лекарств, поскольку их безопасность и экономическая эффективность были оптимизированы ранее. Используя модельную систему дрожжей, перепрофилировано два соединения, сертралин и тимеросал, из-за их избирательной токсичности против зависимых от синтеза серина/глицина линий клеток рака молочной железы и Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Метаболомика изотопных индикаторов, компьютерный докинг, ферментные анализы и исследования взаимодействия лекарств с мишенью показали, что сертралин и тимеросал ингибируют ферменты синтеза серина/глицина серингидроксиметилтрансферазу и фосфоглицератдегидрогеназу соответственно. Кроме того, антипролиферативная активность сертралина дополнительно усиливается митохондриальными ингибиторами, такими как антималярийный артеметер, вызывая остановку клеточного цикла G1-S. В частности, эта комбинация также привела к серин-селективной противоопухолевой активности в ксенотрансплантатах мышей с раком молочной железы.

Автор перевода: Черапкин Е.С.

Составитель: Касьянов Е.Д.

Источник