Чувствую себя выжатым лимоном

Нарколепсия: болезнь-мистика

Необычное заболевание, при котором человек не в состоянии контролировать собственный сон и бодрствование, получило название «нарколепсия». Произошло оно от греческих слов narkē, обозначающего оцепенение, и lēpsis – сон.

Это неврологическое нарушение также называют пароксизмом непреодолимой сонливости или болезнью Желино. Этот французский невролог впервые описал данный недуг в конце семидесятых годов 19 века. На протяжении нескольких лет Жан Батист Эдуар наблюдал за виноторговцем 38 лет от роду, который обратился к врачу со своей проблемой.

Мужчина до двухсот раз в течение дня мог заснуть прямо за едой, сидя в театральном кресле на спектакле, за разговором – начав говорить и «отключившись» на полуслове. При сильных переживаниях и всплеске эмоций его сонливость сопровождалась потерей мышечного тонуса, и он падал. Сознание же у него оставалось вполне ясным. Такой случай Желино назвал катаплексия.

Врач Сэмюэль Брок (США) в 1928 году обнаружил еще одну форму нарколепсии, названную им сонным параличем. Его пациент, двадцатидвухлетний парень, страдал приступами сонливости и каталепсии, но за ними следовала еще и временная неспособность двигаться и говорить. В этом состоянии у него появлялись весьма правдоподобные галлюцинации, ему несвойственные вообще.

Причины особенного недуга

Нарколепсия – достаточно редкая болезнь (из 2 тысяч поражает 1 человека). Развивается она, в основном, у 20-50-летних мужчин, но может появиться и в детском возрасте. Несмотря на малую распространенность, эта патология очень опасна, ведь индивид может внезапно уснуть в любой момент и где угодно, выполняя какое-то действие. Такой приступ не подлежит контролю, поэтому является помехой для нормальной деятельности – невозможно должным образом учиться, работать, делать повседневные дела, водить машину. Все это негативно влияет на личную и общественную жизнь. Дети с такой болезнью отстают в развитии.

Ощущения страдающих нарколепсией похожи на те, которые испытывают люди, не спавшие двое суток, и это снижает качество жизни.

Исследователи не могут объяснить точную причину синдрома сонливости, так как изучена она недостаточно в силу своей уникальности. Однако выяснено, что психологические и психиатрические проблемы тут не виноваты.

В настоящее время называют такие факторы развития болезни:

• наследственность;
• нехватка особых генов гипокретинов (орексинов)– нейромедиаторов, обеспечивающих передачу сигналов ко сну и пробуждению в головном мозге;
• нарушения работы иммунной системы;
• переутомление;
• тяжелые инфекции;
• травмы черепа;
• вирусные заболевания;
• сбои в работе желез внутренней секреции, в том числе и гипофиза.

Сонливые днем, ночью нарколептики часто испытывают проблемы с засыпанием или постоянно просыпаются. Это связывают с аномалиями областей головного мозга, регулирующими основные стадии сна: быстрая фаза наступает раньше, чем в норме, а глубокая фаза отсутствует вовсе.

Проявления пароксизма непреодолимой сонливости

Симптомы заболевания впервые появляются у подростков или молодых людей либо сразу ярко, либо усугубляются постепенно, по мере взросления:

1. Сильное желание спать днем, несмотря на вполне достаточное количество ночного сна. Такая непреодолимая сонливость препятствует нормальной деятельности, так как ей сопутствует вялость, туманность мышления, апатия, трудности с концентрацией внимания. Человек чувствует себя «разбитым», «выжатым как лимон», постоянно усталым. У него нет настроения, он постоянно раздражен, не может вспомнить важную информацию, теряет мотивацию. В любой момент и при любых обстоятельствах больной может уснуть, и такие приступы наступают по несколько раз в день. Разбудить его легко и после пробуждения он, всего лишь на некоторое время, чувствует себя отдохнувшим.
2. Нарушение нормального сна ночью — частые пробуждения или бессонница.
3. Катаплексия – при сильных эмоциях (удивлении, смехе, радости, ярости и т.п.) происходит внезапная потеря тонуса мышц. Человек может упасть из-за слабости в ногах, онемевают руки, голова «падает». Такой приступ может продолжаться мгновение или длиться полчаса.
4. При засыпании или пробуждении возникают страшные, весьма правдоподобные галлюцинации, визуальные или в виде ощущений, звуков. Они пугают и даже угрожают.
5. Паралич сна — просыпаясь, больной не может пошевелиться и что-то сказать, но мыслит вполне адекватно.
6. Автоматизм– выполнение действий «на автопилоте». Человек может заснуть, но продолжать то, что делал во время бодрствования, не осознавая этого. Это опасно, так как сон может настигнуть в процессе вождения транспортного средства, приготовления пищи и т.п.

Страдающие нарколепсией также жалуются на потерю памяти, двоение в глазах, головную боль.

При наличии вышеуказанных симптомов необходимо обратиться к специалисту для постановки диагноза и последующего лечения. К сожалению, полностью избавиться от данного неврологического нарушения невозможно, но скорректировать и тем самым улучшить качество жизни вполне возможно.

Особенности диагностики

Поставить точный диагноз «нарколепсия» может только невролог – сомнолог, то есть врач, специализирующийся на нарушениях сна. Сразу это сделать не удастся, так как в этой области достаточно много нарушений по разным поводам. Некоторые врачи даже могут и не вспомнить о наличии такой болезни, как пароксизм непреодолимой сонливости — настолько он редко встречается.

Прежде всего, специалисту нужно будет оценить общее состояние пациента, что дает возможность исключить другие недуги, имеющие похожие симптомы. Для этого врач изучит историю болезни и проведет комплексные исследования в сомнологической лаборатории.

Существуют два теста для определения, какая именно патология имеется у пациента:

1. Полисомнография. К коже находящегося в изолированной комнате человека с помощью желеобразного вещества прикреивают мелкие электроды. Они позволяют зарегистрировать внутримозговые волны, ритм биения сердца, движения глаз, мышечную активность.
2. MSLT-тест делается после предыдущего, но уже на следующий день. На теле пациента также закрепляют электроды и дают ему уснуть на 20 минут. Таких попыток предпринимается несколько при соблюдении промежутка от 2 до 3 часов.

Результаты данных исследований позволят получить данные о течении заболевания и установить, можно ли утверждать наличие нарколепсии или пациент поражен другим заболеванием, связанным с нарушением сна и аналогичными симптомами.

Кроме вышеупомянутых процедур для этого необходима и энцефалограмма мозга.

Симптоматическое лечение

Прежде всего, пациентам с нарколепсией советуют вести определенный образ жизни:

• отказаться от «тяжелой» пищи, кофеина, алкоголя, табакокурения;
• соблюдать режим сна – дневной сократить, ночной увеличить, ложиться и вставать в одно и то же время;
• делать физические упражнения;
• планировать график своих действий так, чтобы во время выполнения определенных действий (например, ведя машину) быть особо бдительным, осторожным. Лучше, чтобы рядом в этот период кто-то находился.

Для контроля нарушения сна, сонливости, избегания галлюцинаций врач прописывает пациенту определенные препараты – стимуляторы, антидепрессанты и т.д. Его рекомендации следует строго соблюдать и при любой проблеме или изменениях в состоянии сразу же сообщать.

Не так давно появилась хорошая новость. На основании утверждения ученых, что одной из причин нарколепсии является нехватка в мозге орексина (об этом говорилось выше), был разработан назальный спрей с его содержанием. Пока препарат испытан только на обезьянах, но после его применения животные были бодрыми даже при недостатке сна. Разработкой заинтересовались военные, но есть надежда, что дело дойдет и до больных!

Показана и поведенческая терапия. Члены семьи страдающего нарколепсией, а также коллеги и начальство должны знать о его болезни – первым об этом должен сообщить лечащий врач, а остальным – сам пациент. Это дает возможность избежать массы недоразумений – окружающие будут понимать поведение больного, не думать, что он умышленно увиливает от работы, ленится, впадает в депрессию, страдает психическим расстройством.

Родные поддержат родственника-нарколептика, и помогут справляться с симптомами патологии. Что же касается работы, то работодатель, если это возможно, создаст определенные условия, если заинтересован в таком сотруднике. Если же нет, то больному придется поискать другой источник дохода, где его проблема не помешает исполнять должностные обязанности.

Родители ребенка с таким заболеванием должны предупредить о нем учителей. Педагоги обязательно примут меры, чтобы школьник не был осмеян, не страдал учебный процесс и т.д. Диагноз не будет препятствием к хорошей успеваемости и получению образования.

Что нужно иметь в виду

Нарколепсия, к сожалению, сопровождает человека всю жизнь, ее симптомы либо стабилизируются, либо становятся тяжелее. Только благодаря лечению и соблюдению рекомендаций сомнолога можно сделать приступы реже и слабее, вести вполне нормальную социально активную жизнь.

И еще… Исследователи недавно выяснили, что таким недугом страдал великий Леонардо да Винчи. Она поразила его после трехлетнего пребывания в подвалах Палаццо Дукале (Дворца дожей) в Венеции. Мыслитель, инженер, художник, опережающий свое время, сумел и болезнь обратить себе на пользу. Он соорудил кресло-каталку и оно всегда находилось рядом с ним – так приступы сна не заставали его врасплох. Леонардо почти не расставался с карандашом и бумагой, поэтому сразу после пробуждения он рисовал то, что ему привиделось. Так нарколепсия способствовала творчеству гения.

Источник

Чувствую себя выжатым лимоном

Более чем у половины пациентов с болезнью Паркинсона (БП) выявляется особое состояние, которое в настоящее время принято обозначать как синдром хронической усталости (СХУ). Под ним понимают состояние крайнего утомления, слабости, истощения, упадка сил (физических и/или психических), наступающее в результате выполнения привычной для больного нагрузки и ограничивающее его функциональную активность. СХУ является одним из основных факторов, влияющих на качество жизни пациентов. Между тем, механизмы его развития, вопросы диагностики и лечения пока недостаточно разработаны [1-4,8].

Больные с СХУ нередко жалуются на дефицит энергии, выносливости, мотивации. С патогенетической точки зрения выделяют первичную и вторичную усталость. При первичной усталости рассматриваемый феномен яв­ляется самостоятельным синдромом. Вторичная усталость обусловлена депрессией, вегетативной недостаточностью, нарушением сна и бодрствования и другими расстрой­ствами. Тем не менее многие предполагают, что невоз­можно разграничить первичный и вторичный (вызванный сопутствующими нарушениями) СХУ [11, 13].

Выделяют также периферический и центральный типы усталости. Периферический тип сопровождается мышечной (физической) усталостью. Центральная уста­лость при БП имеет как психические, так и физические аспекты и сопровождается снижением порога утомляе­мости [8, 15, 28, 30, 34].

Диагностика синдрома хронической усталости

На сегодняшний день не существует идеального ин­струмента для диагностики и оценки СХУ [17, 25]. Наи­более часто для диагностики и количественной оценки СХУ у пациентов с БП применяются следующие шкалы (опросники).

Шкала тяжести усталости (Fatigue Severity Scale):

Моя мотивация снижается, когда я устаю.

Физическая нагрузка влияет на мою утомляемость.

Я очень быстро устаю.

Усталость нарушает мою повседневную деятель­ность.

Усталость часто создает различные проблемы для меня.

Усталость даже предшествует физической нагрузке.

Усталость мешает мне выполнять мои обязанности.

Усталость — один из трех основных симптомов, ме­шающих мне.

Усталость создает для меня проблемы в работе, се­мейной жизни и социальной сфере.

Каждое утверждение пациент должен оценить, по­ставив балл от 1 до 7: 1 балл — совершенно не согласен; 7 баллов — совершенно согласен. Баллы по каждому пункту суммируются и делятся на 9. Если полученный результат будет >4, усталость считается клинически вы­раженной.

Шкала усталости при БП (Parkinson’s Fatigue Scale):

В течение дня мне необходим отдых.

Я вынужден изменить свой образ жизни из-за уста­лости.

Я знаю, что устаю быстрее, чем другие люди.

Усталость — один из трех самых неприятных для меня симптомов.

Я чувствую себя «выжатым, как лимон».

Усталость мешает мне активно проявлять себя в со­циальной жизни.

Мне требуется больше времени для выполнения за­даний из-за усталости.

Я испытываю чувство тяжести.

Если бы я так не уставал, я больше успевал бы в те­чение дня.

Все, что я делаю, я делаю с усилием.

Мне не хватает энергии большую часть времени.

Я чувствую себя полностью опустошенным.

Усталость препятствует моей привычной деятельности. Я чувствую себя уставшим, даже когда еще ничего не успел сделать.

Из-за усталости я делаю меньше, чем мне хоте­лось бы.

Я бываю таким уставшим, что мне хочется лечь, где бы я ни находился.

Каждое утверждение пациент должен оценить от 1 до 5 баллов: 1 балл — совершенно не согласен; 5 — со­вершенно согласен. При среднем балле >3,3 усталость считается клинически значимой.

Связь синдрома хронической усталости с другими проявлениями болезни Паркинсона

СХУ часто сопутствует другим немоторным проявлениям БП. Более высокое число сопутствующих симптомов ас­социируется с более тяжелым двигательным дефицитом при БП [18, 19]. СХУ нередко связан с депрессией, трево­гой, апатией, болью, нарушением сна и бодрствования, диз- регуляторным когнитивным синдромом. Частое выявление этих симптомов уже на ранней стадии БП, последующее их развитие или утяжеление в периоде «выключения» у па­циентов с флуктуациями, нередкое их появление после опе­ративного вмешательства на фоне резкого снижения дозы дофаминергических средств говорят о гиподофаминерги- ческой природе указанных расстройств [7]. Безусловно, каждое из этих проявлений имеет сложный гетерогенный характер и может быть связано с разными механизмами, тем не менее их сочетание может указывать на необходи­мость усиления дофаминергической терапии [6, 8,11].

Большинство сравнительных исследований не выявило связи между СХУ и тяжестью двигательных симптомов БП, оцениваемых по шкале Хен-Яра, а также шкале UPDRS.

Синдром хронической усталости и нарушения сна

Нарушение цикла «сон-бодрствование», сопровожда­ющееся расстройством ночного сна и повышенной дневной сонливостью (ПДС), часто сочетается с СХУ Клинически значимое нарушение сна и бодрствования отмечается у 60-90% пациентов с БП [18, 19]. Утрата нейронов, синтезирующих орексин и мелатонин, явля­ется одной из возможных причин диссомнических рас­стройств при БП.

Нарушения сна могут проявляться уже в продромаль­ной стадии, а могут впервые возникнуть лишь в поздней

Рис. 1. Взаимозависимый цикл симптомов при БП.

Некоторые исследования предполагают самостоятель­ный характер феномена хронической усталости при БП, не усматривая причинной связи с дневной сонливостью или расстройством ночного сна [41]. Как и сонливость, СХУ не зависит от моторных проявлений заболевания, их изменений на фоне терапии.
Синдром обструктивных апноэ во сне нередко вы­зывает развитие как синдрома усталости, так и дневную сонливость. У мужчин повышенного питания, жалую­щихся на сильный ночной храп, которым требуется ча­стый дневной сон, целесообразно проведение скрининга апноэ во сне. Коррекция синдрома обструктивных апноэ, лежащего в основе синдрома усталости, приводит к зна­чительному улучшению состояния пациента.
Особое внимание в последнее время уделяется про­блеме ПДС и «атакам сонливости», определяемым как эпизоды короткого непреодолимого сна в несоответ­ствующей обстановке, в том числе за рулем автомобиля, а также их связи с использованием дофаминергических препаратов. Сонливость, вероятно, является одной из со­ставляющих БП, отражает выраженность нейродегене- ративного процесса. Некоторые авторы рассматривают расстройства бодрствования как результат нарушений ночного сна, часто встречающихся при БП (апноэ во сне, инсомнии с фрагментацией структуры сна, укорочением фазы быстрого и стадии 3 фазы медленного сна) [32]. Однако исследования сна у больных БП с использова­нием полисомнографии продемонстрировали возмож­ность существования дневной сонливости как одного из начальных симптомов БП, не связанного с лечением и нарушениями ночного сна. G.Alves и соавт. обнаружи­ли корреляцию между СХУ и ПДС при БП [15]. В то же время пациенты с СХУ остаются уставшими даже после дневного сна, тогда как большинство людей с неудовлет­ворительным ночным сном после дневного отдыха чув­ствуют облегчение.
стадии БП. В структуре расстройств сна следует разли­чать первичные нарушения, формирующиеся в отсут­ствие противопаркинсонической терапии, и вторичные, обусловленные противопаркинсонической терапией. Причиной расстройства сна могут быть также нараста­ние в ночное время двигательных нарушений, в том числе дистонии периода «выключения», тремора, гипокинезии, ригидности, трудности при изменении положения тела во время сна. У пациентов с БП в развернутой и поздней стадии заболевания нередко наблюдаются «ночные» ней- ропсихиатрические симптомы в виде ярких сновидений, ночных кошмаров, ночных галлюцинаций.

Изменение суточного ритма у лиц с синдромом хронической усталости

Подавляющее большинство пациентов с БП отмечают колебание симптомов заболевания в течение дня [5]. После сна некоторые больные чувствуют себя лучше на протяжении нескольких десятков минут и даже часов. Ухудшение состояния часто развивается к обеду и к ве­черу. Нарушение сна и бодрствования при БП является одним из проявлений расстройств циркадного ритма. Эффект противопаркинсонических препаратов в течение дня также неравномерен. На фоне длительного приема препаратов леводопы в связи с развитием флуктуаций появляется соответствующая ритмика как моторных, так и немоторных симптомов. Нарушение суточного ритма проявляется и многочисленными вегетативными рас­стройствами при БП: утратой закономерных колебаний артериального давления (АД) в течение суток (например, отсутствием ночного снижения АД), а с другой стороны, нестабильностью АД в течение дня (например, пост- прандиальной гипотензией — быстрым снижением АД после приема пищи). Наши исследования показывают, что у лиц с СХУ чаще отмечается нарушение суточной ритмики, а ее коррекция (например, с помощью препара­тов мелатонина) сопровождается снижением усталости. Однако данная закономерность требует дальнейшего ис­следования.

Нейромедиаторные изменения при синдроме хронической усталости

Предполагается, что СХУ может быть следствием ней­рональной дегенерации в зонах мозга, ответственных за мотивационно обусловленное поведение. К таким мозговым «центрам вознаграждения», поддерживающим мотивацию, относят дофаминергические проекции, свя­зывающие вентральную покрышку ствола мозга с лим­бической системой [10, 31, 32].

Выраженность двигательных нарушений обычно кор­релирует с численностью транспортеров дофамина, опре­деляемых с помощью однофотонной эмиссионной ком­пьютерной томографии (ОФЭКТ) с В1 1-йодбензамидом, однако зависимости СХУ от нейровизуализационных показателей, отражающих денервацию скорлупы, обна­ружено не было.

N.Pavese и соавт. в 2010 г. изучали зависимость уста­лости от дофаминергической и серотонинергической дисфункции на уровне базальных ганглиев и лимби­ческих структур. Результаты исследования продемон­стрировали у пациентов с СХУ уменьшение накопления радиолиганда 18 F-DOPA с обеих сторон в области хво­статых ядер, скорлупы, а также в островке. Кроме того, N.Pavese и соавт. обнаружили у тех же пациентов била­теральное уменьшение »С-ЛАБВ-стимулированной ак­тивации хвостатого ядра, скорлупы, вентрального стри­атума, таламуса, поясной извилины, миндалины. Авторы пришли к выводу, что СХУ при БП главным образом ассоциируется с серотонинергической денервацией дор­сального и вентрального стриатума, таламуса, а также экстрастриарной дофаминергической дисфункцией [36]. Дисфункция норадренергической системы также может играть важную роль в развитии СХУ [7, 14, 19].

Когнитивные расстройства и синдром хронической усталости

В небольшом исследовании была выявлена связь между тяжестью проявлений СХУ, депрессией, дизрегулятор- ным синдромом и снижением перфузии лобных долей [9]. По другим данным, СХУ ассоциируется с замедле­нием скорости ходьбы во время упражнений, требующих повышенного внимания [33]. Авторы предположили, что умственное напряжение при осуществлении когни­тивных процессов способствует развитию СХУ и дис­трессу, а не наоборот.

В норвежском исследовании, изучившем развитие СХУ при БП в течение 8 лет, была обнаружена корре­ляция между снижением баллов по шкале MMSE и на­растанием жалоб на усталость. Наиболее выражены психические компоненты усталости, что обычно со­провождается ухудшением внимания, сниженной мо­тивацией, аффективными нарушениями. Следует отме­тить, что и когнитивные нарушения, и СХУ не зависят от тяжести двигательных симптомов при БП. Коррекция когнитивных расстройств (например, мемантином) ока­зывает некоторое положительное влияние на феномен хронической усталости [9].

Синдром хронической усталости и физическая активность

Пациентам с БП свойственна повышенная мышечная утомляемость в сравнении со здоровой популяцией. По­казано, что на фоне физической активности проявления СХУ возникают на 50% быстрее, чем в контрольной группе (при отсутствии различий в максимальной силе сокращения мышц). Некоторые специалисты отметили повышенную усталость у больных БП во время выполне­ния пробы на гипокинезию, которая уменьшалась после приема леводопы. Covington и соавт. описывают положи­тельную обратную связь между болью, депрессией, СХУ, снижением двигательной активности [34].

Интерес вызывает сообщение X.Chen и соавт. о сни­жении качества физической деятельности у пациентов с БП: за 12 лет до установления диагноза у мужчин и за 2-4 года — у женщин [21]. Оценка СХУ в этом ис­следовании не проводилась, поэтому остается неясным влияние данного феномена на состояние физической ак­тивности.

Кроме того, обнаружено, что больным БП отдых не приносит такого чувства облегчения, как здоровым лицам. Во время выполнения физических упражнений энергетические затраты на работу дыхательной мускула­туры у пациентов с БП больше. Однако различий между эффективностью расходования энергии во время работы у больных БП, сочетающейся с СХУ или протекающей без СХУ, не было [34].

Для определения физиологических механизмов СХУ J.S.Lou и соавт. оценивали возбудимость двигательных нейронов коры во время и после упражнений с нагруз­кой на лучевой разгибатель кисти. У больных БП было зарегистрировано увеличение амплитуды вызванного двигательного потенциала, а также более выраженное посленагрузочное расслабление в сравнении с пациента­ми контрольной группы. Указанные изменения исчезали после назначения препаратов леводопы. Результаты дан­
ного исследования позволяют предположить, что СХУ при БП обусловлен прежде всего измененной возбуди­мостью двигательных нейронов коры, а не утомлением мышечных волокон.

Синдром хронической усталости и вегетативная недостаточность

Некоторые исследования указывают на возможное уча­стие вегетативных нарушений, прежде всего ортостати­ческой гипотензии (ОГ), в патогенезе СХУ ОГ развивает­ся у 20-65% пациентов с БП [37]. ОГ может проявляться генерализованной слабостью, головокружением, в тяже­лых случаях — эпизодами потери сознания. ОГ увеличи­вает риск падений и когнитивных нарушений. У пожи­лых пациентов ОГ является фактором риска повышенной смертности. ОГ может проявляться до дебюта двигатель­ных нарушений, позволяющих диагностировать БП. ОГ может быть вызвана, с одной стороны, симпатической денервацией сердца, с другой, нарушением вазокон­стрикции из-за симпатической денервации сосудов (со­гласно гипотезе «двойного удара»). Симпатическую денервацию сердца может подтвердить ОФЭКТ с радио­лигандом 12, 1-метайодобензилгуанидином. Появление симптомов усталости может быть связано с уменьшени­ем силы сердечного сокращения во время физических упражнений [35]. Область поражения в центральной нервной системе, вызывающая нарушение барорефлек­са при БП, лежащее в основе ОГ, не идентифицирована [27]. Предположительно, ОГ бывает вызвана гибелью клеток и накоплением телец Леви в области голубовато­го пятна — главного источника норадреналина в головном мозге. Провоцировать развитие или усиливать проявле­ния ОГ могут некоторые лекарственные препараты. На­значение леводопы или агонистов дофаминовых рецеп­торов (АДР) может вызвать или усугубить ОГ. Другими препаратами, способными провоцировать развитие ОГ, являются антигипертензивные средства, диуретики, ан­тидепрессанты, нейролептики.

Влияние дофаминергической терапии на синдром хронической усталости

В исследовании ELLDOPA было также показано, что у больных, принимавших в течение 42 нед. плацебо, проявления СХУ усугубились по сравнению с пациента­ми, которые в течение этого срока получали леводопу. Однако данная связь не носила дозозависимый характер. Интерес вызывает факт наибольшей эффективности пре­паратов леводопы в группе наблюдения, в которой ис­ходно отсутствовал СХУ

Исследование P.O.Valko и соавт. выявило более зна­чительное влияние дофаминергической терапии на ИДС, чем СХУ Была обнаружена слабая, но, тем не менее, значимая связь между эквивалентной дозой леводопы и оценкой по шкале сонливости по Epworth (ESS) [40]. P.O.Valko и соавт. обнаружили также, что у пациентов с БП СХУ не связан ни с частыми ночными пробужде­ниями, ни с периодическими движениями конечностями во сне, что также согласуется с гипотезой о центральном происхождении СХУ [40]. Такой же результат получила и канадская группа исследователей (Canadian Movement Disorder group) на примере 638 пациентов с БП при ис­пользовании разных режимов дофаминергической те­рапии. Сравнивая больных, находящихся на монотера­пии леводопой, с пациентами, получающими леводопу и АДР, а именно прамипексол или ропинирол, иссле­дователи получили значимые различия по шкале ESS, но не по FSS [40]. Paus и соавт. отметили более высокий риск внезапных приступов непреодолимой сонливости у больных, получающих комбинированную терапию ле­водопой и АДР, в сравнении с монотерапией леводопой. Fabbrini и соавт. не обнаружили корреляции между сум­марным баллом, полученным при оценке сна по Питтс­бургскому опроснику (Pittsburgh sleep questionnaire), и оценкой по шкале ESS у пациентов с БП. Это говорит о том, что ПДС обусловлена не первичным расстрой­ством ночного сна, а, скорее, непосредственно нейроде- генеративным процессом.

Синдром хронической усталости и воспаление

В целом ряде исследований показано, что нейродегене- ративный процесс, в том числе при БП, сопровождается неспецифическим нейрогенным воспалением. Носят ли указанные процессы нейропротективный или нейро­токсический характер, еще предстоит выяснить [12]. При гистологическом исследовании материала, взятого из головного мозга пациентов с БП, было обнаружено повышенное содержание провоспалительных агентов: циклооксигеназы-2, провоспалительных цитокинов, в том числе интерлейкина-ip, фактора некроза опухолей а, интерферона-у. С подобными данными согласуется недавно завершившееся исследование по протективному действию ингибиторов митоген-активируемой протеин- киназы, которые оказывают защитное действие на ней­роны черной субстанции, тормозя активность тромбина и протромбина. При этом микроглия остается в состоя­нии покоя. Эти результаты подтверждают повреждающее действие окислительного стресса на микроглию и влия­ние провоспалительных агентов на дофаминергические нейроны черной субстанции. Помимо микроглии в пато­генезе БП предполагается участие астроцитов, различ­ных нейротрофических факторов (таких как глиальный нейротрофический фактор, мозговой нейротрофический фактор, ресничный нейротрофический фактор). Астро­циты играют защитную роль, способствуя поддержанию функциональной активности дофаминергических ней­ронов. Кроме того, именно они осуществляют синтез различных нейротрофических факторов, упоминавших­ся ранее. Известно, что астроциты играют важную роль в антиоксидантной системе головного мозга.

Подобные факты делают привлекательными попыт­ки воздействия на процесс нейрогенного воспаления. Был установлен протективный эффект фемтомолярных концентраций дексаметазона на мезэнцефальные до­фаминергические нейроны путем уменьшения содер­жания супероксидов и провоспалительных цитокинов. В недавнем исследовании схожий протективный эффект, связанный с редукцией глиальной активации, сопрово­ждающейся каскадом воспалительных процессов, был продемонстрирован у симвастатина [26]. Флуоксетин, известный антидепрессант, проявил антиоксидантное

свойство и нейропротективный эффект. X.Chen и соавт. в исследованиях на экспериментальной модели паркинсо­низма. полученной с помощью 1-метил-4-фенил-1,2,3,6- тетрагидропиридина (МРТР), обнаружили, что кофеин уменьшает гибель дофаминергических нейронов [21]. Индометацин оказывает нейропротекторное действие на дофаминергические нейроны, уменьшая количество активных иммунных клеток в области черной субстанции у экспериментальных животных, подвергнутых действию МРТР. Существуют данные о схожем эффекте синтетиче­ского каннабиоида WIN55,212-2, уменьшающего не толь­ко микроглиальную активацию, но и процессы перекис­ного окисления, проницаемость гематоэнцефалического барьера, инфильтрацию ЦНС иммунными клетками.

Коррекция синдрома хронической усталости

Высокая распространенность и клиническое значение СХУ делают необходимой разработку подходов к тера­пии данного синдрома [29, 33].

Быстрых и эффективных способов лечения СХУ не существует, поскольку до сих пор неизвестна его ос­новная причина или комплекс причин. Терапия имеет преимущественно симптоматический характер. Помимо медикаментозной терапии чрезвычайно важной является модификация образа жизни с включением в него дози­рованных физических упражнений. Чрезмерная физи­ческая нагрузка может усугубить этот синдром. Важное значение имеет адекватная коррекция противопаркинсо- нической терапии и лечение коморбидных расстройств, прежде всего депрессии, нарушений сна, повышенной сонливости, ортостатической гипотензии. Лечение со­путствующих СХУ депрессии или дневной сонливости оказывает положительное влияние на коррекцию самого СХУ [16]. Однако для коррекции СХУ, проявляющегося у пациентов в отсутствие указанных нарушений, эффек­тивного средства пока не найдено.

Для фармакологического лечения усталости в разные годы использовали более 40 различных препаратов: пси­хотропные средства, преимущественно антидепрессанты и психостимуляторы, общеукрепляющие средства, адап- тогены, витамины, препараты, улучшающие метаболизм головного мозга, и др. [1, 2, 4]. Более или менее гаранти­рованный эффект оказывают психостимуляторы, однако их антиастеническое действие после окончания терапии часто бывает нестойким и сходит на нет в течение не­скольких дней или недель, а иногда «ускользает» на фоне их продолжающегося приема [3]. Применение плацебо может быть полезным у части больных.

G.Schifitto и соавт. (2008) продемонстрировали, что СХУ у пациентов, которые после установления диа­гноза БП принимали препараты леводопы, нарастал в меньшей степени, чем у больных, получавших плацебо [38]. Амантадин, используемый для коррекции синдрома усталости при рассеянном склерозе, оказался недоста­точно эффективным в лечении СХУ при БП. Селегилин также не оказывает влияния на СХУ при БП. Однако разагилин в дозе 1 мг/сут. уменьшает проявления хрони­ческой усталости.

Модафинил (психостимулятор, широко использу­емый в западных странах для коррекции ПДС) в дозе 400 мг/сут. при длительном применении (5 мес.) не про­явил положительного эффекта в отношении СХУ Пост­маркетинговые исследования модафинила показали возможность развития в редких случаях (1-2 случая на 1000000 человек в год) тяжелого дерматита, в том числе токсического эпидермального некролиза, синдро­ма Стивенса-Джонсона, лекарственной сыпи с эозино­филией и системными проявлениями. Психиатрические осложнения (мания, бред, галлюцинации, суицидальные мысли, агрессия) развивались у пациентов, получающих модафинил, у которых в анамнезе уже отмечались по­добные нарушения. Данных, касающихся влияния мо­дафинила на сердечно-сосудистую систему, в частности повышения АД и появления тахикардии при его назначе­нии, недостаточно для однозначного решения о профиле безопасности этого препарата.

Работа Ondo и соавт. (2008) продемонстрировала эф­фективность лечения СХУ оксибатом натрия. По мнению М.Р.Нодель [13], выявленное положительное влияние прамипексола на повышенную утомляемость может быть связано с действием этого препарата на D,-рецепторы мезолимбической дофаминергической системы. В то же время неоднократно отмечено усиление хронической усталости на фоне длительного приема АДР.

K.L.Chou и соавт. (2012) изучали влияние стимуляции глубинных структур головного мозга, в частности суб­таламического ядра, на клинические проявления СХУ На примере 17 пациентов они не выявили улучшения при оценке по шкале PFS спустя 6 мес. после такого вме­шательства. Однако 6 из 17 пациентов отметили умень­шение проявлений СХУ, у 3 больных эти проявления усилились, 8 пациентов не отметили никаких измене­ний. Авторы исследования предполагают, что, несмотря на малое число наблюдений, можно говорить о влия­нии стимуляции глубинных структур головного мозга на СХУ, хотя ответ пациентов с этим синдромом на такое лечение был крайне вариабельным. Полагают, что улуч­шение показателей СХУ после оперативного вмешатель­ства связано с улучшением двигательных функций и на­строения.

Этилтиобензимидазол, или Метапрот (аббревиатура от слов МЕТАболический ПРОТектор) — противоастени- ческий препарат с психоактивирующими и ноотропными свойствами. Длительное время использовался в восста­новительной, спортивной и военной медицине. Действие этилтиобензимидазола реализуется через активацию син­теза РНК и белков в нервной и мышечной ткани, повы­шение микроциркуляции в важнейших органах и тканях (миокард, мозг, печень). Препарат оптимизирует энерго­продукцию и энерготраты, в основном за счет более эко­номичного расходования АТФ и стимуляции глюконеоге­неза, усиливает репаративные процессы в тканях.

Другим препаратом, оказывающим влияние на уста­лость, является близкий по структуре к амантадину Ладастен (Х-(2-адамантил)-Н-(парабромфенил)амин). Препарат обладает широким спектром терапевтиче­ского действия: способствует повышению физической и психической работоспособности, оказывает анксио­литический эффект. Ладастен малотоксичен при дли­тельном применении, не вызывает привыкания, прекра­щение приема не сопровождается синдромом отмены. Это позволяет рекомендовать его для пробной терапии у пациентов с БП и усталостью. Эффективность Мета- прота и Ладастена не проверялась в плацебо-контроли- руемых исследованиях. К сожалению, на сегодняшний

Рис. 2. Алгоритм коррекции синдрома хронической усталости при БП.

день исследования эффективности лечения СХУ при БП по продолжительности не превышали 8 нед. [39].

Алгоритм коррекции синдрома хронической устало­сти при БП представлен на рисунке 2.

[1] Центр экстрапирамидных заболеваний РМАНПО М3 РФ, кафедра неврологии.

Источник