Что значит азитромицин чувствителен

Клинико-фармакологические особенности азитромицина как основа эффективности коротких курсов антибактериальной терапии

Азитромицин остается сегодня одним из предпочтительных антибиотиков для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Он обладает высокой активностью в отношении наиболее вероятных бактериальных возбудителей респираторных инфекций, включая внутрикл

Azithromycin currently remains one of preferable antibiotics in treatment of upper and lower air passage infections. It has high activity in respect of the most probable bacterial agents of respiratory infections, including intracellular pathogens and hemophilic bacillus.

История группы макролидных антибиотиков началась в 1952 году, когда из культуры Streptomyces erythreus был выделен эритромицин. Этот антибиотик с успехом применялся в течение многих последующих лет [1]. Химическую основу макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода в структуре молекулы, макролидные антибиотики подразделяются на 14-членные (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), 15-членные (азалиды) — азитромицин и 16-членные (спирамицин, джозамицин, мидекамицин, рокитамицин, мидекамицина ацетат). В настоящее время к классу макролидов относится большое количество препаратов (рис. 1).

Часть макролидов является природными, а часть — полусинтетическими.

По отчетам Европейского общества антимикробной химиотерапии (European society of antimicrobial chemotherapy, ESAC), макролиды занимают второе место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам [4]. В Австрии проведен анализ многолетней динамики использования антибактериальных препаратов разных классов с 1998 по 2007 г., результаты которого свидетельствуют о неуклонном росте потребления современных макролидов. При этом особенно активно используется именно азитромицин. Так за рассмотренный период использование эритромицина сократилось на 75%. В то же время увеличение показателя потребления (количество упаковок препарата на 1000 человек) у азитромицина составило 24,7%. Для кларитромицина значение данного показателя снизилось на 9,9% [5]. В основе такого высокого уровня потребления азитромицина и его продолжающегося роста лежат фармакологические свойства молекулы, спектр действия, особенности фармакокинетики, наличие лекарственных форм для энтерального и парентерального введения.

Азитромицин был синтезирован в 1981 году путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо эритромицина между 9-м и 10-м атомами углерода. Он был отнесен к группе полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков — азалидов и остается пока в ней единственным. В 1988 г. по завершении многочисленных доклинических и клинических испытаний оригинальный азитромицин был выведен на мировой фармацевтический рынок. В этом же году он был зарегистрирован в СССР и странах Восточной Европы под торговым названием Сумамед®, которое в настоящее время очень хорошо известно врачам различных специальностей: педиатрам, терапевтам, пульмонологам, оториноларингологам, гинекологам, урологам и др. Механизм антибактериального действия азитромицина аналогичен таковому других макролидов. В его основе лежит ингибирование РНК-зависимого синтеза удлинения белковой молекулы, чувствительной к действию антибиотика бактерии [6]. Антибиотик обратимо связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы микроорганизма, блокируя процессы транспептидации и/или транслокации, в результате преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка и прекращается сборка белковой молекулы. Азитромицин характеризуется наличием значимого постантибиотического и суб-МПК эффектов в отношении S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae и Legionella pneumophila [6]. Под постантибиотическим эффектом понимают персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом, а суб-МПК эффект заключается в подавлении роста микроорганизмов при воздействии антибиотика в концентрации, ниже минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Азитромицин активен в отношении большинства потенциальных возбудителей инфекций дыхательных путей. Важно, что в отличие от других макролидов он активен против H. influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Также препарат имеет наивысшую среди макролидов активность в отношении Mycoplasma pneumoniae (табл.).

Уникальным среди антибиотиков азитромицин сделали фармакокинетические параметры, особенно наличие тканевой (тканевонаправленной) фармакокинетики. Препарат частично метаболизируется в печени путем деметилирования (известно 10 его метаболитов, не обладающих фармакологической активностью), а 50% с желчью экскретируется в кишечник в неизменeнном виде и выделяется с каловыми массами. Небольшая часть дозы (6–11%) выделяется с мочой. В отличие от 14-членных макролидов, а также препаратов — фторхинолонов, азитромицин не оказывает значимого ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р-450. Это предопределяет низкую вероятность лекарственных взаимодействий [8]. Так, в отличие от эритромицина и кларитромицина азитромицин не взаимодействует с теофиллином, карбамазепином, варфарином, рифабутином и другими лекарствами, метаболизм которых осуществляется на ферментах-цитохромах Р450. В то же время при одновременном приеме антацидов всасывание азитромицина может нарушаться, что, впрочем, характерно для очень большого числа различных лекарственных средств.

Азитромицин обладает уникальным, самым длительным по сравнению с другими антибактериальными препаратами периодом полувыведения, составляющим в среднем 68 ч, и имеет очень высокий тканевый аффинитет [9]. В отличие от бета-лактамов и аминогликозидов, клиническая эффективность которых обусловлена соотношением значений минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика для того или иного микроорганизма и уровня концентрации этого антибиотика в крови, эффективность азитромицина определяется уровнем концентрации препарата в тканях. При этом значимый клинический эффект азитромицина наблюдается при относительно невысоких значениях концентраций азитромицина в крови по отношению к МПК₉₀ для выделенного возбудителя. Например, для чувствительных к азитромицину штаммов S. pneumoniae (МПК Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 221–226.

Ball P. Therapeutic considerations for the management of respiratory tract infections. The role of new macrolides and fluoroquinolones // Infect In Med. 1991; 8 (Suppl. A): 7–17.

Dunn C., Barradell L. Azithromycin: a review of its pharmacologal properties and use as 3-ay therapy in respiratory tract infections // Drugs. 1996; 51: 483–505.

Bergan T. Pharmacokinetics of newer macrolides. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins in Clinical Practice. Neu H. C., Young L. S., Zinner S. H., Acar J. F. (eds.). New York, etc., 1995. 51–60.

Carbon C. Clinical relevance of intracellularand extracellular concentration of macrolides // Infection 1995; 23: Suppl I: 10–14.

Yshiguro M., Koga H., Konno S. et al. Penetration of macrolides into human polymorphonuclear leucocytes // J Antimicrob Chemother. 1989; 24: 719–729.

Wildfeurer A., Laufen H., Zimmermann T. Uptake of azithromycin by various cells and its intracellular activity under in vivo conditions // Antimicrob Agents Chemother. 1996; 40: 75–79.

Хенд В. Л., Хенд Д. Л. Механизмы накопления и выброса азитромицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека // Антибиот. и химиотер. 2002; 47 (7): 6–12.

Hot H. Intracellular microorganismus a particular problem chemotherapy // Infection. 1996; 19: Suppl: 193–195.

Parnham M. J., Erakovic Haber V., Giamarellos-Bourboulis E. J., Perletti G., Verleden G. M., Vos R. Azithromycin: mechanisms of action and their relevance for clinical applications. Pharmacol Ther. 2014 Aug; 143 (2): 225–245.

Parnham M. Immunomodulatory effects of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections // Curr. Opin. Infect. Dis. 2005, 18, 125–131.

Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. 2004; 125: 41–51.

Culic O., Erakovich V., Pamham M. Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics // Eur J Pharmacol. 2001; 429: 209–229.

Uriate S., Molestina R., Miller R. et al. Effect of macrolide antibiotics on human endothelial cells activated by Chlamydia pneumoniae infection and tumor necrosis factor-alfa // J. Infect. Dis. 2002, 185, 1631–1636.

Culic O., Erakovic V., Cepelak I. et al. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects // Eur. J. Pharmacol. 2002, 450, 277–289.

Labro M. T. Interference of antibacterial agents with phagocytic functions: immunomodulation or «immuno-fairy tales // Clin. Microbiol. Rev. 2000, 13, 615–660.

Amsden G. Anti-inflammatory effects of macrolides — an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract unfections and chronic inflammatory pulmonary conditions? // J. Antimicrob. Chemother. 2005, 55 (1), 10–21.

Ortega E., Escobar M. A., Gorio J. et al. Modification of phagocytosis and cytokine production in peritoneal and splenic murine cells by azithromycin and josamycin // J. Antimicrob. Chemother. 2004, 53, 367–370.

Pukhalsky A. L., Shmarina G. V., Kapranov N. I. et al. Anti-inflammatory and immunomodulating effects of clarithromycin in patients with cystic fibrosis lung disease // Med. Inflamm. 2004, 13, 111–117.

Kadota J., Mizunoe S., Kishi K. et al. Antibiotic-induced apoptosis in human activated peripheral lymphocytes // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005, 25 (3), 216–220.

Rolling U., Hansen R, Braun J. et al. Leucocyte response and anti-inflammatory cytokines in community-aquired pneumonia // Thorax. 2001, 56, 121–125.

Treadway G., Pontani D. Paediatric savety of azithromycin: worldwide experience // J Antimicrob Chemother. 1996; 37 (suppl. C): 143–149.

Ioannidis J., Contopoulos-Ioannidis D., Chew P., Lau J. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for upper respiratory tractinfections // J Antimicrob Chemoter. 2001; 48: 677–689.

Guay D. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections // Drugs. 2003; 63: 2169–2184.

Amsden G., Nafziger A., Foulds G. Abstr. of The 4-th Intern. Conference on the macrolides, azalides, streptogramins & ketoldes, Barselona, 1998; 109: abstr. 12.05.

Guillemot D., Carbon C., Balkau B. et al. Low dosage and long treatment duration of b-lactam: risk factors for carrige of penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae // JAMA. 1998; 279: 365–370.

Laopaiboon M., Panpanich R., Swa Mya K. Azithromicin for acute lower respiratory tract infections (Review)/The Cochrane Collaboration. 2015, Published by John Wiley & Sons, Ltd.

Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Comparative study of azithromycin and amoxicillin/clavulanic acid (co-amoxiclav) in the treatment of community-asquired in peadiatric patients // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. P. 82–83.

Страчунский Л. С., Жаркова Л. П., Квирквелия М. А. и др. Лечение внебольничной пневмонии у детей коротким курсом азитромицина // Педиатрия. 1997. № 5. С. 91–96.

Буданов С. В. Азитромицин (сумамед): основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 10. С. 28–37.

М. В. Пчелинцев, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО СПбГМУ им. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург

Источник

Что значит азитромицин чувствителен

Первый представитель группы полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков – азалидов aзитромицин синтезирован в 1983 г. путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо эритромицина между 9-м и 10-м атомами углерода. Такие изменения химической структуры обеспечили новому антибиотику улучшенные фармакодинамические и особенно фармакокинетические свойства по сравнению не только с классическими, но и с более новыми макролидами. Уникальные фармакологические свойства азитромицина обусловили и его клинические преимущества, приведшие к широкому использованию препарата в различных областях клинической медицины. Азитромицин относится к самым назначаемым макролидным антибиотикам и входит в “первую пятерку” наиболее активно продаваемых в мире антимикробных препаратов [1].

К основным показаниям к применению азитромицина относятся инфекции нижних и верхних дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей и урогенитальные инфекции, вызванные хламидиями, микоплазмами или уреаплазмами. Его также применяют для лечения инфекций у больных холециститом и холангитом, хеликобактерной инфекции у больных язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки, хламидийной инфекции при реактивном артрите и ювенильном хроническом артрите. При заболеваниях, передающихся половым путем (сифилис, гонорея, бленорея, мягкий шанкр, венерический лимфогранулематоз), азитромицин назначают больным, не переносящим бета-лактамные антибиотики. Он находит широкое использование как во взрослой, так и в педиатрической практике, в т. ч. при контагиозных детских инфекциях (скарлатине, коклюше, дифтерии).

Продолжающиеся клинические исследования препарата демонстрируют его эффективность и при инфекциях другой локализации, включая инфекции желудочно-кишечного тракта (диарея путешественников, шигиллез, тифоидная лихорадка), малярию (в составе комплексной терапии) и др. В настоящее время наряду с антимикробной активностью не меньшее внимание привлекают противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства азитромицина. Согласно результатам клинических исследований, эти свойства не только способствуют повышению эффективности препарата при инфекциях, но и являются основанием для его применения при заболеваниях неинфекционной этиологии.

Эффективность азитромицина при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов

Азитромицин относится к наиболее широкоприменяемым антибиотикам при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов как у взрослых, так и у детей. Это обусловлено его благоприятными фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами, прежде всего широким спектром антимикробной активности, включающим основные возбудители инфекций данной локализации, хорошим проникновением в ткани и жидкости респираторного тракта, накоплением в очагах воспаления, созданием высоких внутриклеточных концентраций, а также длительным периодом полувыведения как из клеток, так и из организма в целом, позволяющим не только применять препарат однократно в сутки, но и использовать его в виде коротких курсов лечения.

Обладая в целом сходным с другими макролидами спектром активности и воздействуя на всех основных возбудителей инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, M. рneumoniae и др.), азитромицин, тем не менее, имеет ряд преимуществ перед другими препаратами своей группы. В частности, следует отметить его более высокую активность в отношении H. influenzae – распространенного возбудителя таких инфекций, как внебольничная пневмония, обострения хронического бронхита, острый средний отит и острый бактериальный синусит. Причем азитромицин активен и в отношении

бета-лактамазопродуцирующих штаммов H. influenzae, которые все чаще выделяются при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов, а при некоторых из них обусловливают до 40 % случаев заболевания [2]. Азитромицин также превосходит эритромицин по активности в отношении Legionella – возбудителя, сопряженного с высокой смертностью при внебольничной пневмонии. Есть данные, что азитромицин может сохранять активность в отношении такого важного возбудителя инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов, как S. pneumoniae, когда он приобретает резистентность к другим макролидам [3]. В отношении ряда микроорганизмов, например S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae и L. pneumophila, он оказывает постантибиотический эффект. При этом продолжительность постантибиотического эффекта азитромицина в отношении двух последних патогенов значительно превосходит таковую кларитромицина [4–6]. Высокая липофильность азитромицина определяет его широкое распределение по организму и достижение в различных органах и тканях концентраций, намного превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК) для основных возбудителей инфекций. Особенно высокие концентрации антибиотика создаются в дыхательных путях и ЛОР-органах, в частности в миндалинах, аденоидах, экссудате среднего уха, придаточных пазухах носа, слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете, эпителии альвеол и альвеолярной жидкости [6, 7]. Высокие концентрации препарата в тканях обусловливают его бактерицидный эффект.

Создание высоких концентраций азитромицина в очагах инфекционного воспаления в значительной степени определяется его активным захватом фагоцитами. По способности проникать в фагоциты азитромицин в 10 раз превосходит эритромицин [8], а его концентрации в очагах инфекционного воспаления на 24–36 % превышают таковые в здоровых тканях и коррелируют со степенью воспалительного отека [9]. Максимальные концентрации азитромицина в клетках сохраняются около 48 часов, а период его полувыведения из организма составляет в среднем 79 часов [10, 11]. Таким образом, бактерицидные концентрации антибиотика в тканях сохраняются в течение 5–7 дней после приема последней дозы.

Эти уникальные фармакокинетические свойства позволяют применять азитромицин однократно в сутки и использовать короткими курсами – 3–5 дней. Эффективность коротких курсов лечения азитромицином доказана в адекватных контролируемых клинических исследованиях при остром бактериальном синусите, остром среднем отите, обострении хронического бронхита и внебольничной пневмонии [12].

В последние годы проведено достаточно большое количество клинических исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности азитромицина при инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов в виде однократной дозы. В 2001 г. однократная доза азитромицина (30 мг/кг) разрешена FDA для лечения острого среднего отита. В основе этого решения лежали результаты опубликованного в 2001 г. мета-анализа клинических исследований, который показал, что по частоте клинической эффективности однократная доза азитромицина не уступает 7–10-дневным курсам амоксициллина [13]. При этом побочные явления при применении азитромицина развивались на 19 % реже, чем при использовании амоксициллина (р

1. Дворецкий Л.И. Азитромицин в лечении инфекций нижних дыхательных путей. Позиции сохраняются // РМЖ. 2004. Т. 12. № 2. С. 83–87.
2. Zhanel GG, Dueck M, Hoban DJ, et al. Review of macrolides and ketolides: focus on respiratory tract infections. Drugs 2001;61:443–98.
3. Nariai A, Okitsu N, Inoue M. Efficacy of azithromycin as the empiric therapy in children with community-acquired pneumonia who were isolated macrolide resistant Streptococcus pneumoniae from nasopharynx. Kansenshogaku Zasshi 2004;78(6):490–95.
4. Odenholt-Tornqvist I, Lowdin E, Cars О. Postantibiotic effects and postantibiotic sub-MIC effects of roxithromycin, clarithromycin, and azithromycin on respiratory tract pathogens. Antimicrob. Agents Chemother 1995;39:221–26.
5. Fang GD, Stout JE, Yu VL. Comparison of intracellular postantibiotic effect of azithromycin and clarithromycin vs. erythromycin against Legionella pneumophila serogroup 1. In: The 36th International Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, New Orleans 1996:abstr. A91.
6. Azithromycin. Drug Facts and Comparisons. 2005. Available from Wolters Kluwer Health, Inc. Accessed 3/16/05.
7. Onodera S, Shiba K. Tissue and body fluid concentrations of azithromycin. 3rd ICMAS. Lisbon 1996:abstr. 414.
8. Matsunaga T. Pharmacological and pharmacokinetic properties of azithromycin. (Zithromac), a novel 15-membered ring macrolide antibacterial agent. Nippon Yakurigaku Zasshi 2001;117(5):343–49.
9. Girard AE, Cimochowski CR, Faiella JA. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J Antimicrob Chemother 1996; 37 (Suppl. C):9–19.
10. Dunn JC, Barradell LB. Azithromycin: a review of its pharmacological properties and use as 3-day therapy in respiratory tract infections. Drugs1996;51:483–505.
11. Matsunaga T. Pharmacological and pharmacokinetic properties of azithromycin. (Zithromac), a novel 15-membered ring macrolide antibacterial agent. Nippon Yakurigaku Zasshi 2001;117(5):343–49.
12. Guay DRP. Short-course antimicrobial therapy of respiratory tract infections. Drugs 2003;63(20):2169–84.
13. Contopoulos-Ioannidis DG, Ioannidis JPA, Chewc P, et al. Meta-analysis of randomized controlled trials on the comparative efficacy and safety of azithromycin against other antibiotics for lower respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother 2001;48:691–703.
14. Block Si, Arrieta A, Seibel M, et al. Single-dose (30 mg/kg) azithromycin compared with 10-day amoxidllin/clavulanate for the treatment of uncomplicated acute otitis media. Curr Ther Res 2003:64(Suppl. A):A30–42.
15. Arguedas A, Emparanza P, Schwartz RH, et al. A randomized, multicenter, double blind, double dummy trial of single dose azithromycin versus high dose amoxicillin for treatment of uncomplicated acute otitis media. Pediatr Infect Dis J 2005;24(2):153–61.
16. Law C, Amsden GW. Single-dose azithromycin for respiratory tract infections. Ann Pharmacother 2004;38(3):433–39.
17. Dubois J, Saint-Pierre C, Sampalis J, et al. Azithromycin vs penicillin-V in the management of acute tonsillitis/pharyngitis. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon 1996:abstr. 13.33.
18. Carbon C, Hotton JM, Pepin LF, et al. Economic analysis of antibiotic regimens used in the treatment of pharyngitis: a prospective comparison of azithromycin versus roxithromycin. J Antimicrob Chemother 1996;37(Suppl. C):151–61.
19. Schaad UB, Heynen G. Evaluation of the efficacy, safety and toleration of azithromycin vs. penicillin V in the treatment of acute streptococcal pharyngitis in children: results of a multicenter, open comparative study. The Swiss Tonsillopharyngitis Study Group. Pediatr Infect Dis J 1996;15(9): 791–95.
20. Casey JR, Pichichero ME. Higher dosages of azithromycin are more effective in treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Infect Dis 2005;40(12):1748–55.
21. Cohen R, Reinert P, De La Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J 2002;21(4):297–303.
22. Still JG. Azithromycin suspension versus penicillin V suspension in the treatment of children with streptococcal pharyngitis. Clin Parmacol Ther 1993;53:195.
23. O’Doherty B. Azithromycin versus penicillin V in the treatment of pediatric patients with acute pharyngitis/tonsillitis. In: The 7th European Congress on Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna 1995:abstr. 1388.
24. Hamil J. Multicenter evaluation of azithromycin and penicillin V in the treatment of acute streptococcal pharyngitis and tonsillitis in children. J Antimicrob Chemother 1993;31(Suppl. E):89–94.
25. Padilla-Raygoza N. Comparison of clarithromycin and azithromycin for treatment of streptococcal tonsillopharyngitis in children. Infect Med 1998;(15 Suppl. A):23–27.
26. Cohen R, Reinert P, De La Rocque F, et al. Comparison of two dosages of azithromycin for three days versus penicillin V for ten days in acute group A streptococcal tonsillopharyngitis. Pediatr Infect Dis J 2002;182:509–16.
27. Casey JR, Pichichero ME. Higher dosages of azithromycin are more effective in treatment of group A streptococcal tonsillopharyngitis. Clin Infect Dis 2005;40:1748–55.
28. Post JC, Stoodley P, Hall-Stoodley L, Ehrlich GD. The role of biofilms in otolaryngologic infections. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2004;12:185–90.
29. Niederman MS, Sarosi GA, Glassroth G. Editors. Respiratory Infections. LippincottWilliams and Wilkins; 2 nd Edition, 2001.
30. Stewart PS. Theoretical aspects of antibiotic diffusion into microbial biofilms. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:2517–22.
31. Esposito S, Bosis S, Begliatti E, et al. Acute tonsillopharyngitis associated with atypical bacterial infection in children: natural history and impact of macrolide therapy. Clin Infect Dis 2006;43 (2):206–09.
32. Esposito S, Bosis S, Faelli N, et al. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J 2005;24(5):438–44.
33. Cosentini R, Tarsia P, Blasi F, et al. Community-acquired pneumonia: role of atypical organisms. Monaldi Arch Chest Dis 2001;56(6):527–34.
34. Lieberman D, Schlaeffer F, Boldur I. Multiple pathogens in dult patients admitted with community acquired pneumonia: a one year prospective study of 346 consecutive patients. Thorax 1996;51:179–84.
35. Sanchez F, Mensa J, Martinez JA, et al. Is Azithromycin the First-Choice Macrolide for Treatment of Community-Acquired Pneumonia? Clinical Infectious Diseases 2003;36:1239–45.
36. Swanson RN, Lainez-Ventosilla A, De Salvo MC, et al. Once-daily azithromycin for 3 days compared with clarithromycin for 10 days for acute exacerbation of chronic bronchitis: a multicenter, double-blind, randomized study. Treat Respir Med 2005;4:31–39.
37. Amsden GW. Anti-inflammatory effects of macrolides – an underappreciated benefit in the treatment of community-acquired respiratory tract infections and chronic inflammatory pulmonary conditions? J Antimicrob Chem 2005;55:10–21.
38. Heffelfinger JD, Dowell SF, Jorgensen JH, et al. Management of community-acquired pneumonia in the era of pneumococcal resistance: a report from the Drug-Resistant Streptococcus pneumoniae Therapeutic Working Group. Arch Intern Med 2000;160, 1399–408.
39. Mandell LA, Bartlett JG, Dowell SF, et al. Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults. Clin Infect Dis 2003;37, 1405–33.
40. Culic O, Erakovic V, Cepelak I, et al. Azithromycin modulates neutrophil function and circulating inflammatory mediators in healthy human subjects. Eur J Pharm 2002;450:277–89.
41. Koch CC, Esteban DJ, Chin AC, et al. Apoptosis, oxidative metabolism and interleukin-8 production in human neutrophils exposed to azithromycin: effects of Streptococcus pneumoniae. J Antimicrob Chem 2000;46:19–26.
42. Hodge S, Hodge G, Brozyna S, et al. Azithromycin increases phagocytosis of apoptotic bronchial epithelial cells by alveolar macrophages. Eur Respir J 2006;28:486–95.
43. Ulrich M, Albers C, Moller JG, et al. Moxifloxacin and azithromycin but not amoxicillin protect human respiratory epithelial cells against streptococcus pneumoniae in vitro when administered up to 6 hours after challenge. Antimicrob Agents Chem 2005;49(12):5119–22.
44. Equi A, Balfour-Lynn IM, Bush A, et al. Long term azithromycin in children with cystic fibrosis: a randomised, placebo-controlled crossover trial. Lancet 2002;360:978–84.
45. Saiman LB, Marshall C, Mayer-Hamblett N, et al. Azithromycin in patients with cystic fibrosis chronically infected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. JAMA 2003;290:1749–56.
46. Wolter J, Seeney S, Bell S, et al. Effect of long term treatment with azithromycin on disease parameters in cystic fibrosis: a randomised trial. Thorax 2002;57:212–16.
47. Asgrimsson V, Gudjonsson T, Gudmundsson GH, et al. Novel effects of azithromycin on tight junction proteins in human airway epithelia. Antimicrob Agents Chem 2006;50:1805–12.

Источник