Нормотимические препараты
Нормотимики (от лат. norma — норма, правило, thimos — настроение) — препараты, нормализующие настроение, если в силу болезненных причин оно подавлено или приподнято, и, кроме того, предупреждающие появление аффективного расстройства.
 | Внимание! Не начинайте фармакологическое лечение без консультации с врачом-психиатром |
1. Лития карбонат (Lithii carbonas). Синонимы: Квилониум, Контемнол, Литосан, Eskalith, Camcolit, Carbolith, Contemnol, Licarb, Lithobid, Neurolepsin и др. Нормотимик, антипсихотик, седатик. Ионы лития, антагонисты ионов натрия и/или кальция, усиливают внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшают количество свободного норадреналина, действующего на адренорецепторы в тканях мозга; стимулируют серотонинергическую активность, повышают чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина. Кроме того, они снижают активность инозита, регулирующего чувствительность нейронов. Механизм лечебного действия препаратов лития окончательно, однако, не установлен. Препарат показан для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний разного генеза, в том числе органического, эпилептического, психопатического, а также агрессивности у психопатов и алкоголиков. Используется при лечении синдрома Меньера, мигрени и сексуальных отклонений. Кроме того, эффективен в целях профилактики аффективных приступов при разных заболеваниях (монополярная рекуррентная мания или депрессии, биполярный аффективный психоз, шизоаффективный психоз, органический аффективный психоз).
Назначается внутрь после еды 2–4 раза в сутки. В лечебных целях терапию начинают с дозы 600–900 мг/сут. Затем доза ежедневно увеличивается на 300 мг и доводится до 1500–2100 мг/сут, иногда — до 2400 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают до 1200–900–600 мг/сут. Если симптомы мании возвращаются, дозу вновь поднимают до эффективной, а спустя 7–10 дней начинают её повторное снижение. По окончании лечения препарат отменяют или оставляют профилактическую дозу.
Лечение проводится под контролем содержания лития в плазме крови: оно должно быть не ниже 0,6 (при меньшей концентрации эффекта от лечения не бывает) и не выше 1,2 ммоль/л (при более высокой концентрации возможны токсические явления), у детей — в пределах 0,5–1 ммоль/л. Концентрация лития в крови в начале лечения определяется не менее 1 раза в неделю, в последующем — 1 раз в 2–4 недели через 12 часов после приёма последней дозы. Препарат в дозе выше 2000 мг/сут более 1–2 недель не применяется.
Профилактический курс начинают с 300–600 мг/сут. Дозу постепенно доводят до 900–1200 мг/сут. Содержание лития в крови должно быть от 0,6 до 0,8 и не выше 1,2 ммоль/л. Профилактическое действие обнаруживается при равновесной концентрации лития в крови в течение более 6 месяцев.
Побочные явления чаще наблюдаются в начале лечения до установления стабильной концентрации или в случае чрезмерной концентрации лития в крови. Отмечаются тремор пальцев рук, чувство усталости, атаксия, сонливость, повышенная жажда, диспептические явления, диарея, нарушение сердечного ритма, увеличение массы тела, формирование нетоксического зоба, торможение гемопоэза, алопеция, акне и др. При появлении побочных явлений следует назначить гидрокарбонат натрия, эуфиллин, диакарб, мочевину, сделать перерыв в лечении на 1–2 дня либо уменьшить дозу препарата.
Противопоказания к применению: нарушение выделительной функции почек, сердечно-сосудистая патология с явлениями декомпенсации и нарушением проводимости, беременность, сверхчувствительность, бессолевая диета, рвота, дефицит натрия, диарея, лейкоз, возраст до 12 лет. Симптомы передозировки: нарушение речи, гиперрефлексия, тонические и эпилептические судороги, олигурия, потеря сознания, коллапс, кома. Необходима осторожность при лечении больных с дисфункцией щитовидной железы и приёме диуретиков. До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/сек), величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с СОЭ.
Форма выпуска: таблетки по 300 мг в упаковке по 100 штук. К зарубежным аналогам карбоната лития относятся Литионит-дюрель (Lithionit-durel), Литий-дурулез (Lithiidurulez), Квилонум ретард (Quilonum retard), Контемнол ретард (Kontemnol retard) и Эскалит (Eskalith).
2. Микалит (Micalitum). Пролонг карбоната лития. Назначается внутрь после еды. При лечении назначают по 800 мг/сут (2 капсулы) в один приём (утром) или в 2 приёма (утром и вечером). При необходимости доза может быть повышена до 1600–2000 мг/сут. По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей. С целью профилактики, а также при лечении больных алкоголизмом назначают по 400 мг 1–2 раза в сутки, иногда — до 1200 мг/сут (3 капсулы). Необходим контроль содержания лития в крови. Показания, противопоказания к применению, побочные явления и меры предосторожности те же, что и при лечении карбонатом лития.
Формы выпуска: капсулы по 400 мг по 100 штук в упаковке.
3. Лития оксибутират (Lithii oxybutiras). Литиевый аналог оксибутирата натрия, в отличие от карбоната лития обладает седативным действием, более эффективен и менее токсичен. Показания к применению в основном те же, что для карбоната лития.
Назначается внутрь после еды 2–3 раза в день и в/м. Начальная доза при приёме внутрь — 500–1000 мг/сут, затем постепенно может быть увеличена до 3000 мг/сут. Профилактический приём начинают с дозы 500 мг/сут. При выраженном психомоторном возбуждении препарат вводят в/м по 400–800 мг 1–2 раза в сутки.
Побочные явления, противопоказания к применению, контроль и меры предосторожности те же, что при лечении карбонатом лития.
Формы выпуска: капсулы таблетки по 500 мг; 20% раствор в ампулах по 2 мл (400 мг).
4. Лития никотинат (Lithium nicotinate). Нормотимик, анксиолитик, ноотроп. Улучшает метаболические процессы и гемодинамику в ЦНС, корригирует аффективные нарушения, стимулирует защитно-адаптационные механизмы, а также уменьшает интенсивность влечения к алкоголю (обладает эффектом последействия). Показан в основном для лечения алкоголизма, алкогольной абстиненции, острой алкогольной интоксикации.
Назначается в/в в лежачем положении пациента. При абстинентном синдроме — в виде 10% раствора по 100–200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели. При остром алкогольном опьянении — медленное введение по 100–200 мг и более после разведения раствора в 5% или 40% растворе глюкозы до исчезновения симптомов алкогольной интоксикации.
Побочные явления: гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, ощущение прилива жара к голове, аллергические реакции.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, беременность, острая почечная и печёночная недостаточность, острые отравления.
5. Лития оксибат (Lithium oxibate). Нормотимик с выраженным седативным эффектом. Показания к применению те же, что и при терапии карбонатом лития.
Назначается в/м в разовой дозе 500–1000 мг, суточной — до 3000 мг. В профилактических целях лечение начинают с дозы 500 мг/сут.
Побочные явления: в начале лечения бывают диспептические и дизурические явления, общее недомогание, головокружение, сонливость, мышечная слабость, тремор пальцев рук. На поздних этапах терапии могут быть изжога, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, аритмия сердца, тремор и тики, аллергические реакции и развитие диффузного нетоксического зоба.
Противопоказания к применению: сверхчувствительность, тяжёлые заболевания почек, ЖКТ, сердечно-сосудистой системы с аритмией и явлениями недостаточности, выраженные обменные и эндокринные нарушения.
6. Цибалит-С (Сibalith-S) или Lithium Citrate. Нормотимик, антипсихотик, не оказывающий седативного действия. Показания к применению те же, что и при лечении карбонатом лития.
Назначается внутрь, во время еды. При лечении мании назначают по 10 мл сиропа (2 чайные ложки) 2–3 раза в день, что эквивалентно 600 мг карбоната лития на один приём или 1800 мг/сут. Курс лечения — от 1 до 3 недель с последующим постепенным переходом на поддерживающую дозу. Поддерживающая и профилактическая доза препарата составляет 300 мг 3–4 раза в день (по 1 чайной ложке сиропа 3–4 раза в день).
Побочные явления, противопоказания к применению, контроль содержания лития в плазме крови те же, что и при лечении карбонатом лития.
Существует препарат лития на основе бензола — Лития бензоат (Lithium benzoate). В профилактических целях используются также карбамазепин, комбинация карбамазепина с препаратами лития, а также сертралин, пароксетин, миртразапин, циталопрам (см. «Антидепрессанты»).
Нормотимической активностью обладают также ламотриджин (см. «Противосудорожные препараты») и некоторые антидепрессанты.
Источник
Нормотимики
Нормоти́мики, нормотимические средства, или стабилизаторы настроения (англ. mood stabilizers ) — группа психотропных препаратов, основным свойством которых является способность стабилизировать настроение у психически больных, прежде всего у больных аффективными расстройствами (биполярным аффективным расстройством, рекуррентной большой депрессией, циклотимией, дистимией, шизоаффективным расстройством и др.), профилактировать (полностью предотвращать) или смягчать и укорачивать рецидивы (фазы) аффективных расстройств, тормозить прогрессирование болезни и развитие «быстрого цикла» смены фаз. Нормотимики также обладают способностью смягчать «острые углы характера», раздражительность, неуживчивость, вспыльчивость, импульсивность, дисфорию у пациентов с различными психическими расстройствами.
Содержание
Описание
Ранее для отнесения препарата к нормотимикам считалось обязательным наличие у препарата, наряду с профилактической нормотимической активностью, также выраженной «острой» антиманиакальной активности, способности купировать острые маниакальные фазы. Однако в настоящее время это требование считается нерелевантным для отнесения препарата к нормотимикам, поскольку появился как минимум один нормотимик, обладающий выраженной профилактической нормотимической активностью (особенно в отношении депрессивных фаз), но не обладающий или почти не обладающий антиманиакальной активностью — ламотриджин (ламиктал).
Многие (но не все) нормотимики обладают также «острой» антидепрессивной активностью, то есть способностью купировать или смягчать острые депрессивные фазы. Наиболее выражена антидепрессивная активность у ламотриджина (ламиктала), препаратов лития, менее выражена у карбамазепина (финлепсин, тегретол), у атипичных антипсихотиков. Вальпроаты (депакин, конвулекс), судя по данным рандомизированных клинических испытаний, не обладают клинически значимой «острой» антидепрессивной активностью.
Некоторые нормотимические препараты обладают дополнительными ценными психотропными свойствами. Так, вальпроаты обладают, кроме нормотимической, также выраженной противотревожной и антипанической активностью, что позволяет применять их при паническом расстройстве, тревожных расстройствах, а также при наличии тревоги в структуре другого психического заболевания (депрессии, шизофрении и др.).
Источник
НОРМОТИМИКИ: ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ КАК СТАБИЛИЗАТОРЫ НАСТРОЕНИЯ
Нередко перед пациентами после рекомендованных врачом назначений и прочтении инструкции к препарату возникает тревожащий вопрос «Мне назначили противосудорожный препарат. У меня эпилепсия?». В этот момент очень важно грамотно объяснить широкое действие противосудорожного препарата. Ведь чаще всего, если не всегда, в психиатрии они используются с иными целями, одна из которых – достижение состояния эутимии, или как говорят пациенты – ровного комфортного настроения без колебаний и резких перепадов.
Почему противосудорожные препараты нормализуют настроение?
Чтобы понять применение противосудорожных препаратов в сфере нарушений настроения и эмоций, следует обратиться к известной нейробиологической гипотезе, которая носит сложное название «феномен амигдалярного киндлинга». Киндлинг от английского кindle — зажигать; амигдала — зона головного мозга, отвечающая за эмоциональные реакции. Сущность процесса заключается в том, что различные химические, психологические и другие раздражители, воздействуя на амигдалу и лимбическую систему, которая отвечает за регуляцию вегетативного, поведенческого, инстинктивного, в том числе эмоционального поведения, накапливаются в этих зонах мозга и, доходя до сверхпорогового уровня, как бы разряжаются. Именно эта разрядка и приводит к эмоциональным всплескам, если мы говорим только о нарушениях эмоций. Подобный процесс происходит и при развитии эпилептических приступов. Именно поэтому противосудорожные препараты одинаково эффективны как при эпилепсии, так и при нарушениях настроения, эмоций и поведения.
Противосудорожные препараты со свойством стабилизации настроения носят различные синонимичные названия: стабилизаторы, нормотимики, тимоизолептики.
Противосудорожные препараты, которые являются одновременно стабилизаторами настроения: препараты вальпроевой кислоты (конвулекс, депакин), карбамазепин (финлепсин), ламотриджин, окскарбамазепин (трилептал), топирамат, габапентин, прегабалин, левитерацитам.
Карбамазепин — препарат, обладающий противотревожным, антидепрессивным эффектом и слабым антиманиакальным эффектом, что делает его универсальным стабилизатором настроения. Карбамазепин в контексте влияния на настроение повышает психическую активность, улучшает настроение, смягчает раздражительность и вспыльчивость, эффективен при депрессии с тревогой, усталостью, плаксивостью, вялостью.
Кроме стабилизации настроения, препарат эффективен при:
- невралгии тройничного нерва, причем являясь препаратом первой линии;
- при синдроме алкогольной абстиненции, при котором он снижает риск развития судорог, психических и вегетативных нарушений.
Окскарбамазепин — препарат, отличающийся более слабым седативным эффектом по сравнению со схожим по структуре карбамазепином, чаще применяется при маниакальных состояниях.
Эсликарбамазепин — активная форма окскарбамазепина. В настоящее время проводятся исследования как потенциального стабилизатора настроения.
Препараты вальпроевой кислоты — эффективны при лечении острой маниакальной фазы, при профилактике возникновения рецидива, менее эффективны при депрессивных состояниях. При смешанных состояниях, когда депрессия вплетается в манию, вальпроаты обладают большей эффективностью. Возможные побочные явления (сонливость, тошнота, аллергические реакции) носят строго временный характер.
Ламотриджин — препарат с доказанной эффективностью в отношении депрессивных фаз при БАР, но менее эффективен, и даже не одобрен, при маниакальных состояниях.
Топирамат — противосудорожный препарат, который обладает слабыми тимостабилизирующими свойствами и применяется в качестве вспомогательного средства при биполярном аффективном расстройстве, которое сопровождается бессонницей, тревогой, повышением массы тела, злоупотреблением ПАВ.
Габапентин и прегабалин — препараты с незначительным нормотимическим действием, особенно эффективные при тревоге, бессоннице и боли. Если и назначаются пациентам с БАР, то только с целью облегчить состояние.
Таким образом, наиболее часто используемые с подтвержденной эффективностью стабилизаторы настроения — карбамазепин и вальпроаты, которые, кроме того, не влияют на память и когнитивные функции. В результате при лечении сохраняется умственная работоспособность, профессиональная активность, у детей не ухудшаются показатели обучения. Показательно, что карбамазепин и вальпроаты эффективны в отношении любого заболевания, в структуре которого развиваются нарушения настроения (биполярное расстройство, шизофрения, невроз, депрессия и т.д.).
Побочные эффекты
Подбор оптимальной дозировки должен осуществляться непосредственно врачом. Побочные эффекты, являющиеся неотъемлемой частью любой медикаментозной терапии, развиваются в ответ на прием препарата, носят временный характер и корректируются вместе с дозой лекарства врачом. К их числу относятся тошнота, сонливость, вялость, мышечная слабость, смазанность речи, головокружение, двоение в глазах. Важное условие во избежание неприятного опыта применения препарата – постепенное наращивание дозы под контролем врача клиники.
На этапе подбора дозы препарата важно регистрировать такие симптомы как:
- легкая, короткая дневная сонливость,
- ощущение небольшой мышечной слабости,
- еле заметное затруднение в длительном поддержании концентрации внимания.
Возникновение данных явлений — свидетельство достаточного фармакологического действия.
Во избежание негативных эффектов можно снизить дозу нормотимика и добавить другой препарат с тем же эффектом. В таком случае будет достигнута стабилизация настроения и исключены побочные эффекты. При этом следует учитывать, что назначение любого психотропного препарата, в особенности нормотимиков носит персонифицированный характер. И несмотря на стремительное развитие психофармакологии, лечение стабилизаторами настроения, так необходимых в стратегии ведения пациентов с любой психической патологией, становится не строгой научной тактикой, а индивидуальным искусством доктора.
Источник