Депрессия
Под словом депрессия (от лат. depressio – подавление, угнетение, меланхолия) часто понимают плохое настроение. Однако в медицине этот термин обозначает серьезное психическое заболевание, влияющее не только на эмоции, но и на мышление и поведение и способное привести к серьезным последствиям и даже к смерти.
Опасность депрессии состоит в том, что люди часто принимают ее за обычную апатию, слабость, не хотят обращаться к врачу, в надежде самостоятельно справиться со своим состоянием. Однако это не просто тоскливое настроение или усталость. При депрессии человек теряет жизненную энергию, интерес к тому, что раньше приносило радость, с трудом справляется с ежедневными делами. Он не может просто выбросить из головы грустные мысли, переключиться на что-то приятное, отдых не вызывает прилива сил. Депрессия – это серьезное заболевание, такое как сахарный диабет или гипертония, требующее длительного комплексного лечения. При правильном подборе лекарств и психотерапевтической поддержке многие пациенты чувствуют себя значительно лучше.
Монополярное расстройство, монополярная депрессия, большое депрессивное расстройство, клиническая депрессия, большой депрессивный эпизод.
Recurrent depressive disorder, clinical depression, major depression, major depressive disorder, major depressive episode, unipolar depression, unipolar disorder
В целом депрессия проявляется так называемой депрессивной триадой. Это значит, что страдают три составляющие: эмоции, мышление, моторика (двигательная активность). Они угнетены, подавлены, что и приводит к ряду характерных проявлений депрессии:
- Изменения в эмоциональной сфере проявляются в пониженном настроении, чувстве тоски, грусти, опустошенности. Пациент становится слезливым без причины, теряет интерес к жизни, не испытывает удовольствия от того, что раньше приносило радость. Дети, наоборот, могут быть раздражительными, упрямыми, капризными.
- Меняется вес. Чаще всего больные худеют, отказываются от пищи, не получают удовольствия от еды, не ощущают вкуса. Однако возможен и повышенный аппетит.
- Нарушается сон. Человек чересчур много спит, при этом ощущает, напротив, нехватку сна. Возможна и, наоборот, бессонница.
- Движения затормаживаются. Человек делает все медленно, с видимым усилием, как будто теряя энергию. Мимика скорбная. При некоторых видах депрессии появляется беспокойство, неусидчивость.
- Возникают трудности в концентрации внимания, ухудшается память, течение мыслей как бы замедляется.
- Очень часто пациент беспричинно испытывает чувство вины, собственной неполноценности. Он считает себя никчемным, бесполезным, никому не нужным.
- Нередко у пациентов возникают мысли о самоубийстве.
Поставить диагноз «большое депрессивное расстройство» позволяет наличие подобных симптомов минимум в течение 2 недель.
При продолжительной депрессии возможно присоединение психотических отклонений, то есть бреда, галлюцинаций.
Депрессия у детей и пожилых людей часто протекает несколько по-другому. У детей на первый план выходят нарушения аппетита и сна, появляются ночные кошмары. Ребенок становится капризным, агрессивным, непослушным. Появляются проблемы в учебе и общении со сверстниками, пропадает интерес к играм. Пожилые люди в депрессивном состоянии становятся раздражительными, ворчливыми, перестают общаться с родственниками и друзьями, испытывают беспричинную тревогу, концентрируются на идеях самообвинения и никчемности прожитой жизни.
Общая информация о заболевании
Для объяснения причин и механизмов развития депрессии наибольшей популярностью сейчас пользуется моноаминовая теория. Моноамины – это три важнейших химических вещества (нейромедиаторы) головного мозга: серотонин, норадреналин и дофамин. Серотонин влияет на самочувствие, настроение, аппетит, сон, либидо. Норадреналин оказывает общее активизирующее действие, отвечает за смену периодов сна и бодрствования, влияет на память, внимание, мышление. Дофамин ответственен за поведение и двигательную сферу.
При депрессии уменьшается количество основных моноаминов в головном мозге, что приводит к угнетению эмоций, мышления и двигательной активности, нарушениям сна и аппетита.
Есть и другие мнения относительно механизмов развития депрессии, например цитокиновая теория, влияние женских половых гормонов и др.
Существует два основных вида депрессии – эндогенная и реактивная. При реактивной депрессии, которая вызвана стрессом – потерей близкого человека, насилием, трудностями на работе или в отношениях с близкими, – в результате нагрузки на нервную систему происходят изменения в биохимии головного мозга и уменьшается количество моноаминов. Если отсутствует причина, которая могла вызвать изменения, то такую депрессию называют эндогенной, то есть идущей изнутри. И в том и в другом случае большое значение имеет наследственная предрасположенность. Сейчас ведутся активные поиски гена, ответственного за развитие депрессии.
Важно понимать, что большое депрессивное расстройство – это самостоятельное заболевание, имеющее определенные психологические и биологические механизмы развития. Однако существует так называемая соматогенная депрессия – она является результатом ряда заболеваний и не относится к большому депрессивному расстройству. К соматогенной депрессии могут привести болезни эндокринной системы (гипер- и гипотиреоз, болезнь Кушинга, гормональные изменения в послеродовом периоде), болезни нервной системы (болезнь Паркинсона, эпилепсия, черепно-мозговые травмы, инсульты, опухоли головного мозга), сердечно-сосудистые, онкологические заболевания, авитаминозы.
Часто депрессивные симптомы являются следствием приема некоторых лекарств (например пропранолола, индометацина, метоклопрамида, циклосерина, винкристина) или злоупотребления алкоголем.
При устранении основной причины симптомы соматогенной депрессии проходят.
Кто в группе риска?
Риск развития депрессии и тревожных расстройств выше у женщин (5,1 %), чем у мужчин (3,6 %).
Возможные факторы включают следующее:
- большая степень подверженности ежедневным стрессам или повышенная реакция на них;
- более высокие уровни моноаминоксидазы (фермента, разрушающего нейротрансмиттеры, которые считаются важными для настроения);
- наиболее часто развивающиеся дисфункции щитовидной железы;
- гормональные изменения, которые влияют на женский организм, в том числе, в период менопаузы.
Диагностика основывается, прежде всего, на выявлении основных симптомов в ходе беседы врача с самим больным и его близкими. При осмотре больного особое внимание уделяют состоянию нервной и эндокринной систем, так как врач должен исключить ряд заболеваний, способных вызвать депрессию.
Дополнительно обычно назначают общий и биохимический анализ крови с определением основных электролитов крови, уровня мочевины, креатинина, билирубина и др. Это необходимо, чтобы выявить возможные нарушения обмена веществ, заболевания печени, почек, анемию, инфекции. Также следует исключить отравление алкоголем или другими психоактивными веществами, ВИЧ, авитаминоз, болезнь Кушинга, Аддисона, заболевания щитовидной железы, как самые частые органические причины депрессивных симптомов. Специфических лабораторных тестов для диагностики депрессии нет.
На данный момент существует ряд достаточно эффективных лекарственных препаратов – антидепрессантов, которые влияют на обмен моноаминов, восстанавливая их количество в головном мозге. Подбор антидепрессантов – длительный и сложный процесс. Выбор схемы лечения зависит от того, как протекает депрессия у каждого конкретного пациента, какие симптомы преобладают, есть ли сопутствующие заболевания. Огромное значение имеет психотерапевтическая помощь – как индивидуальная, так и в группе. Общение с психотерапевтом или психологом позволяет пациенту понять механизмы развития депрессии, ее симптомов, помогает бороться с тяжелыми для него жизненными ситуациями, правильно строить отношения с другими людьми, легче справляться с негативными симптомами заболевания. Все это в совокупности с правильно подобранными лекарствами дает результаты.
В некоторых случаях применяется электросудорожная терапия – через мозг пациента пропускают электрический ток, вызывающий судороги, что приводит к выделению химических веществ, повышающих настроение. Процедура проводится с использованием анестетиков и средств, расслабляющих мышцы, что предотвращает травмы. Процедура очень эффективна, однако осложнением может быть кратковременное нарушение памяти, которое обычно обратимо.
Иногда используют иглоукалывание, ароматерапию, магнитотерапию (действие магнитного поля на мозг пациента), гипноз, однако эти методы имеют лишь вспомогательное значение.
Профилактикой депрессии является здоровый образ жизни, правильное питание, избегание стрессов, правильный режим сна и отдыха. Важно оказание психологической помощи людям, находящимся в тяжелых жизненных ситуациях.
Источник
Нейрохимические процессы
Многие нейробиологические теории возникновения депрессии, на протяжении последних 40 лет большое значение уделяли дефициту различных медиаторов — химических веществ, с помощью которых передается по сетям нейронов возбуждение от одной нервной клетки к другой. В настоящее время известно более 30 медиаторов, главное отношение к депрессии имеют три — норадреналин, серотонин и дофамин.
Норадреналин проявляет свою активность, в первую очередь, в области гипоталамуса и других структур лимбической системы. С его действием обычно связывают реакцию на стресс, физиологические влечения, эмоции, некоторые процессы памяти. Серотонин перемещается по тем же нервным волокнам, но образуется в нейронах, имеющих отношение к чувству тревоги и нарушениям сна. Дофамин главным образом связан с эмоциональной сферой человека.
Связи между нейронами мозга обусловлены особой пластичностью нервной системы и зависят от наследственных факторов, личностных особенностей человека и тех ситуаций стресса, которые имели место в его прошлом опыте. Между отростками нейронов существует узкий промежуток — щель или синапс, через который и передается нервный импульс. Перемещение нервного импульса через синапс от одной нервной клетке к другой осуществляется с помощью медиаторов. Прежде чем медиатор проявит свою активность сообщение должно изменить свою форму: из электрического импульса перейти в химический сигнал. Медиаторы накапливаются в аксоне, высвобождаются из него и через щель синапса поступают к другому нейрону. Каждый медиатор имеет свою химическую структуру, обладающую определенным тропизмом к специфическим рецепторам — воспринимающий сигнал области другого нейрона (один медиатор может подходить к различным типам рецепторов). После передачи сообщения от одного нейрона к другому медиатор открепляется от рецептора и возвращается в щель синапса, где он либо разрушается с помощью фермента (моноаминооксидаза), либо обратно включается в передающий нейрон (обратный захват).
В последнее время в патогенезе депрессии особое значение придается уменьшению плотности и чувствительности постсинаптических рецепторов норадренергических и серотонинергических систем.
Среди биологических теорий происхождения депрессии — моноаминовая теория является ведущей (Мосолов С.Н., 2002). Данная теория связывает развитие депрессии с дефицитом одного из трех основных биогенных аминов — норадреналина, серотонина, дофамина и связывает с ликвидацией этого дефицита механизм действия современных лекарственных средств, предложенных для лечения депрессии антидепрессантов.
Серотонин
В 70-х годах ХХ века получила развитие серотонинергическая теория возникновения депрессии (Лапин И.П., Оксенкруг Г.Ф., 1969, Coppen A. с соавт., 1976). Согласно данной теории, серотонин рассматривался как биологически активное вещество (биогенный амин) — медиатор, отвечающий за повышение настроения (тимоаналептический эффект), обеспечивающий контроль за уровнем агрессивности, внезапно возникающими влечениями (включая сексуальное), регуляцию аппетита, цикл «сон — бодрствование» и чувствительность к боли.
Ряд клинических наблюдений свидетельствовал о снижении уровня 5-ОИУК (5-гидроксииндолуксусной кислоты) — конечного продукта окисления серотонина в церебральной жидкости депрессивных больных (Murphy D., с соавт., 1978, Goodwin F., с соавт., 1978). Однако, степень редукции 5-ОИУК не коррелировала с выраженностью симптомов депрессии. Причем у большинства пациентов терапевтический эффект амитриптилина был значительно выше, чем мелипрамина, а после купирования симптомов депрессии содержание 5-ОИУК повышалось (Asheroft G. с соавт., 1966; Mendels J. с соавт., 1975, Murphy D. с соавт., 1978).
Было отмечено, что многие антидепрессанты, особенно СИОЗС и МАО уменьшаются содержание 5-ОИУК,возможно по механизму обратной связи за счет увеличение в синаптической щели серотонина.
В процессе исследования депрессии было выявлено заметное снижение уровня серотонина у лиц, склонных к самоубийству и людей с выраженными симптомами тревоги.
На основе гипотезы, предполагающей нарушения обмена серотонина, предпринимались попытки лечения депрессии с помощью его предшественников — триптофана и 5-гидрокситриптофана. Данный подход к лечению депрессии также базировался на том факте, что симптомы депрессии обычно обостряются при дефиците в диете триптофана (Murphy D. et al., 1972).
Результаты терапии триптофаном были неоднозначны. В одних случаях подтверждалась высокая эффективность триптофана, не уступающая эффективности лечения депрессии такими мощным антидепрессантом, как имипрамин (Михаленко И.Н., 1973, Van Praag H., 1981). Другие исследования свидетельствовали лишь о незначительных улучшениях состояния больных после приема триптофана (Murphy D. et al., 1974, Bowers M., 1974). Кроме того, некоторые авторы подчеркивали нестойкость положительного эффекта в результате его приема (Бовин Р.Я., Аксенова И.О., 1982).
Ряд исследователей приводил факты, заставляющие сомневаться в верности серотониновой гипотезы происхождения депрессии. Так, в частности, было обнаружено снижение показателей выделения серотонина как во время депрессии, так и в период повышенного настроения. Так Coppen A. et al. (1976) обнаружили снижение показателей экскреции серотонина как во время депрессии, так и в период мании. Кроме того, было отмечено снижение показателей метаболизма серотонина и в период клинического улучшения при лечении антидепрессантами (Bowers M., Lumbar G., 1974, Лапин И.П., 1989).
Существующие в литературе противоречия можно объяснить тем, что содержание 5-ОИУК скорее отражает периферическое звено метаболизма серотонина (Zis A., Goodwin F., 1982). Возможно, что нарушения метаболизма серотонина имеет место лишь у определенной части больных депрессией, в частности обусловленной внутренними нейроэндокринными факторами (Clure D., 1971, Asberg M., 1978, Gastpar M., 1978). Не исключалось участие в патогенезе депрессии индоламинов и других медиаторов (Shaw D. et al., 1977, Bunney W. et al, 1970).
В пользу серотонинергической гипотезы развития депрессии также свидетельствуют данные, касающиеся снижения плотности белков-транспортеров, осуществляющих обратный захват серотонина через пресинаптическую мембрану нервной клетки.
Исследователи полагают, что некоторое клиническое сходство тревоги и депрессии подразумевает одни и те же изменения нейробиологического субстрата. Предполагается, что тревога, связана с повышенной активностью систем мозга, чувствительных к серотонину. При тенденции к затяжному течению тревоги чрезмерная активность данных систем может привести к снижению уровней не только серотонина, но и норадреналина, что в конечном итоге приведет к развитию депрессии. Развитием данной модели можно считать теорию развития тревожно-агрессивной депрессии, провоцируемой стрессом, вызванной кортизолом и связанной с серотонином. Согласно этой теории к тревожно-депрессивному комплексу в данном случае присоединяется и агрессия.
У больных с повышенным уровнем тревоги и агрессивностью окончания нервных клеток мозга, чувствительные к серотонину функционируют на минимально допустимом уровне. В нормальных условиях слабость этой системы компенсируется. Однако, при стрессе она начинает проявляться, прежде всего, ограничением способности контролировать тревогу и агрессивность. Когда люди с признаками тревожно-агрессивной депрессией попадают в психотравмирующую ситуацию, у них возникает чувство напряженности и дискомфорта; активируется деятельность эндокринных органов (гипоталамус — гипофиз — надпочечники) и усиливается выделение гормона стресса — кортизола. При этом угнетение тканей нервной системы, чувствительных к серотонину под действием кортизола происходит быстрее и сильнее, чем у здорового человека. В результате больной теряет способность управлять тревогой и агрессивностью. Усиленная тревога и агрессивность в свою очередь влияют на настроение, обусловливая дальнейшее развитие депрессии.
С точки зрения некоторых ученых депрессия напрямую связана с направленной на себя агрессивностью. Было установлено, что при депрессии показатели агрессивности значительно превышают норму и доминируют над показателями состояния агрессии, направленной во вне. На основании вышесказанного, был сделан вывод о взаимосвязи между тревогой, агрессией и депрессией, как поступательно обусловленными феноменами. Биологическими основами подобной взаимосвязи могут быть изменения концентрации продуктов распада серотонина, в связи с изменением уровня агрессии, направленной на самого себя.
Катехоламины
В середине ХХ века J. Shildkraut (1961) была сформулирована, так называемая, катехоламиновая теория происхождения депрессии. Данная теория предполагала нарушение регуляции системы мозга, чувствительной к норадреналину в качестве одного из важных звеньев патогенеза депрессии во время депрессии (Praag H., 1994; Ашмарин И.П., с соавт., 1999).
В настоящее время известно, что содержание норадреналина в клетках мозга контролируется особыми окончаниями нервной клетки — пресинаптическими адренорецепторами. Стимуляция этих рецепторов тормозит высвобождение норадреналина, что в свою очередь, приводит к его недостатку в синапсе и уменьшению нейротрансмиссии. Блокада данных рецепторов антидепрессантами, напротив, приводит к усилению процесса выделения норадреналина.
Фундаментальные исследования ретикулярной формации мозга показали, антидепрессанты, действие которых направлено на изменения содержания норадреналина, обладают общим активирующим или психостимулирующим эффектом. Эти препараты поддерживают уровень бодрствования, способствуют улучшению процессов восприятия, мышления, памяти и повышают концентрацию внимания. Однако, несмотря на то, что прием антидепрессантов практически сразу же повышает уровень норадреналина, клинический эффект препарата проявляется значительно позже.
Согласно катехоламиновой гипотезе J. Schildkraut. (1978) развитие депрессий, особенно эндогенных, обусловлено снижением содержания катехоламинов, главным образом норадреналина, в определенных структурах мозга. Также предполагалось, что функциональную активность норадренергических систем во время депрессии можно косвенно оценить по содержанию в моче такого метаболита норадреналина, как МОФЭГ (З-метокси-4-оксифенилэтилленгликоль).
На основании целого ряда наблюдений (Schildkraut J., 1978, Beckmann H., Goodwin F., 1980), было высказано предположение, что уровень МОЭФГ может служить предиктором эффективности терапии для различных антидепрессантов. У депрессивных больных с более низким содержанием МОФЭГ возможен положительный терапевтический эффект от имипрамина и дезипрамина, но они устойчивы к терапии амитриптилином.
Было высказано предположение, что у данной группы больных первично доминируют нарушение метаболизма норадреналина. Напротив, депрессивные больные с высоким суточным уровнем экскреции МОФЗГ лучше реагируют на терапию амитриптилином. В то же время, было показано, что у психически здоровых людей суточная экскреция МОФЭГ колеблется в четыре раза, и эти колебания перекрывают параметры сдвигов, отмеченных у пациентов, страдающих депрессией (Hollister L. с соавт., 1978). Кроме того, было выявлено, что в период клинической ремиссии обнаруженные у больных депрессией сдвиги катехоламинов не нормализуются и даже во время тяжелой депрессии содержание катехоламинов может быть в пределах нормы. (Cazzulo С., Sacchetti E. с соавт., 1982).
На основе данных, полученных J. Costa, E. Silva (1980) возникла теория предполагающая наличие двух вариантов возникновения депрессии, один, связанный с истощением норадреналина и более чувствительный к лечению одними антидепрессантами (дезимипрамин или имипрамин) и другой — связанный с дефицитом серотонина и реагирующий на терапию другими препаратами (амитриптилин). Допускалось, что антидепрессанты оказывают свое терапевтическое влияние путем облегчения передачи, как норадреналина, так и серотонина (Haefely W., 1985).
Последние исследования в области физиологии мозга показали, что система мозга, чувствительная к норадреналину обладает выраженным влиянием на систему, чувствительную к серотонину. Оказалось, что нервные клетки, чувствительные к норадреналину контролируют скорость высвобождения серотонина посредством влияния на окончания нейронов, расположенных на телах серотонинергических нейронов. Увеличение же возбудимости серотонинергических нейронов в свою очередь усиливает выброс серотонина в нервных окончаниях (De Boer T., с соавт., 1994).
Дофамин
В основе патогенеза депрессии может также лежать недостаток еще одного биологического вещества, в какой-то мере, являющегося предшественником норадреналина — дофамина. Предполагается, что он принимает участие в регуляции функции моторной сферы, обладает психостимулирующим эффектом и отвечает за формирование определенного поведения (Мосолов С.Н., 2002). Доказательством этой гипотезы служит способность препарата L-ДОФА,являющегося предшественником дофамина и норадреналина, способствовать переходу депрессии в состояние повышенной активности (Bunney W. С соавт., 1970; Van Praag H., 1977). При использовании L-ДОФА у пациентов, страдающих депрессией, достаточно часто отмечался положительный эффект в виде изменения активности. Так, в частности, Р.Я. Бовин, И.О. Аксенова (1982) при использовании L-ДОФА у терапевтически-резистентных депрессивных больных отметили положительный эффект в виде повышения психомоторной активности в 25% случаев.
Кроме того, к депрессии может привести прием медикаментов, понижающих содержание дофамина, например, препаратов раувольфии. Снижение уровня дофамина наблюдается при ряде неврологических и соматических заболеваний, также сопровождающихся депрессией, например, таких как болезнь Паркинсона.
Эндорфины и другие нейромедиаторы
Кроме медиаторов при депрессии могут быть изменения со стороны эндорфинов — нейропептидов, биологически активных веществ, обладающих свойствами гормона и медиатора одновременно. Эндорфины отвечают за восприимчивость человека к болевым ощущениям. Низкое содержание эндорфинов при дистимии объясняет плохую переносимость боли у людей, страдающих депрессией.
При расстройствах депрессивного спектра выявляются нарушения синаптической передачи, преимущественно относящиеся к тормозным ГАМК-эргическимсистемам мозга (отмечено снижение гамма-аминомасляной кислоты во время депрессии). Выделяясь в кровь гамма-аминомасляная кислота понижает уровень тревоги. Она также принимает участие в регуляции потока нервных импульсов, блокируя высвобождение других медиаторов, например, дофамина и норадреналина. Вследствие этого, происходит дезорганизация взаимодействия нервных клеток, осуществляющих обработку сенсорной (экстра- и интероцептивной) информации и интеграцию моторной и регуляторной активности. При этом возникают различные расстройства психической деятельности с соответствующими неврологическими и вегетативными проявлениями (Экклс Дж., 1971; Гусельников В.И., Изнак А.Ф., 1983; Глезер В.Д., 1985).
При депрессии происходит изменение концентрации биологически активных веществ не только между нервными клетками, но и внутри нейронов. Эти вещества в стенке нервной клетки расщепляются на более мелкие составные части, которые повышают активность нейронов, путем изменения направления движения медиаторов к центру нейрона, к его ядру.
Источник