Актг как гормон стресса

Кортизол

Кортизол – гормон, образующийся в надпочечниках. Участвует в обмене белков, жиров, углеводов, в развитии стрессовых реакций.

Compound F, Cortisol, Hydrocortisone.

Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.

Диапазон определения: 3 — 17500 нмоль/л.

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед сдачей крови.
• Исключить прием эстрогенов, андрогенов за 48 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить 3 часа сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Кортизол – это гормон, который образуется в коре надпочечников. Он защищает организм от стресса, регулирует уровень артериального давления, участвует в обмене белков, жиров и углеводов.

Выделение кортизола регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатывающимся в гипофизе – небольшой железе, находящейся на нижней части головного мозга. Концентрации АКТГ и кортизола в крови регулируются по методу обратной связи. Снижение концентрации кортизола повышает выработку АКТГ, в результате чего стимулируется производство этого гормона до момента, пока он не придет в норму. Повышение концентрации кортизола в крови, напротив, приводит к уменьшению выработки АКТГ.

Поэтому концентрация кортизола в крови может меняться при увеличении или уменьшении выделения как самого кортизола в надпочечниках, так и АКТГ в гипофизе, например при опухоли гипофиза, выделяющей АКТГ.

Снижение выработки кортизола может сопровождаться неспецифичными симптомами: похудением, слабостью, усталостью, снижением артериального давления, болью в животе. При сочетании сниженной продукции кортизола и сильного стресса иногда развивается адреналовый криз, который требует экстренной медицинской помощи.

Избыток кортизола приводит к повышению артериального давления и уровня сахара в крови, к ожирению, истончению кожи и появлению фиолетовых растяжек по бокам живота.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики синдрома или болезни Иценко – Кушинга и болезни Аддисона – серьезных эндокринологических заболеваний.
• Для оценки эффективности лечения синдрома или болезни Иценко – Кушинга и болезни Аддисона.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на синдром или болезнь Иценко – Кушинга (симптомы: повышение артериального давления, ожирение, дистрофия мышц, растяжки на животе) или болезнь Аддисона (симптомы: слабость, усталость, пониженное артериальное давление, пигментация кожи).
• В случаях неэффективности попыток нормализовать повышенное артериальное давление.
• Через определенные промежутки времени, когда пациент лечится от синдрома/болезни Иценко – Кушинга или болезни Аддисона.

Что означают результаты?

Для проб, взятых в утренние часы (6-10 часов): 166 — 507 нмоль/л.

Для проб, взятых в вечерние часы (16-20 часов): 73,8 — 291 нмоль/л.

В норме вечером уровень кортизола снижен и достигает максимума после пробуждения. Если человек часто работает в ночные смены или не соблюдает режим сна, то этот ритм может сбиться. Как правило, нарушен он и при болезни Иценко – Кушинга.

Повышенный или нормальный уровень кортизола в утренних пробах при отсутствии его снижения к вечеру позволяет предположить избыточную продукцию кортизола. Часто избыточное образование кортизола связано с повышенной продукцией АКТГ в гипофизе – болезнью Иценко – Кушинга. Обычно причиной этого является аденома гипофиза, а также опухоли, вырабатывающие АКТГ вне гипофиза.

Повышенная активность надпочечников и выработка ими избыточных количеств кортизола – синдром Иценко – Кушинга – может быть связан с доброкачественной или злокачественной опухолью надпочечников, а также с тем, что пациент длительное время принимает глюкокортикостероиды, как, например, при системной красной волчанке или бронхиальной астме.

Причины повышения уровня кортизола

• Болезнь Кушинга:
  • аденома гипофиза,
  • опухоли гипоталамуса – эндокринного органа, регулирующего работу гипофиза,
  • АКТГ-вырабатывающие опухоли других органов (яичек, бронхов, яичников).
• Синдром Кушинга:
  • доброкачественная или злокачественная опухоль надпочечников,
  • гиперплазия (разрастание) коры надпочечников,
  • кортизолвырабатывающие опухоли других органов.
• Ожирение.
• Гипертиреоз – повышение функции щитовидной железы.

Если количество кортизола в крови снижено и его уровень повышается после стимуляции АКТГ, вероятнее всего, проблема связана с недостаточной выработкой АКТГ гипофизом. Если после стимуляции АКТГ уровень кортизола не изменяется или повышается лишь слегка, то, очевидно, надпочечники повреждены. Патологию, связанную с недостаточной выработкой АКТГ или повреждением надпочечников, называют надпочечниковой (адреналовой) недостаточностью. Поражение надпочечников, при котором они не вырабатывают достаточного количества кортизола, – это болезнь Аддисона.

Причины понижения уровня кортизола

• Болезнь Аддисона:
  • поражение коры надпочечников, приводящее к снижению выработки кортизола,
  • аутоиммунное поражение, т.е. то, которое возникает в результате образования антител к клеткам коры надпочечников,
  • туберкулезное поражение.
• Врождённая гиперплазия (разрастание) надпочечников – адреногенитальный синдром.
• Сниженная продукция АКТГ в гипофизе, например, из-за опухоли головного мозга – краниофарингиомы.
• Гипотиреоз.
• Длительный прием кортикостероидов (дексаметазона, преднизолона), вызванный системными заболеваниями соединительной ткани, бронхиальной астмой.

Что может влиять на результат?

• Повышают уровень кортизола:
  • беременность,
  • стресс (травма, хирургическая операция),
  • верошпирон, оральные контрацептивы, алкоголь, никотин.
• Понижают уровень кортизола:
  • дексаметазон, преднизолон.

• Взятие нескольких образцов за один день позволяет оценить суточный «ритм» кортизола. Даже при максимальных значениях в пределах нормы может быть выявлено, что к вечеру его уровень не снижается.
• Часто анализ проводится несколько раз с интервалом в пару дней для того, чтобы исключить влияние на результат стрессовых факторов.
• Если есть подозрение на болезнь Иценко – Кушинга, то обычно для анализа берется как кровь для определения уровня общего кортизола, так и моча для оценки содержания в ней свободного кортизола. Иногда применяется исследование слюны.

Кто назначает исследование?

Врач-терапевт, врач общей практики, врач-эндокринолог, врач-кардиолог.

Источник

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон передней доли гипофиза, являющийся важнейшим стимулятором коры надпочечников.

ACTH, Adrenocorticotropic hormone, Corticotropin.

Методисследования

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь за 24 часа до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
• Полностью прекратить прием лекарственных препаратов за 24 часа до исследования (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) – это гормон передней доли гипофиза, который секретируется под влиянием выделяемого гипоталамусом кортикотропин-рилизинг-фактора и стимулирует биосинтез и секрецию кортизола в коре надпочечников. Кроме кортизола, в меньшей степени АКТГ обеспечивает синтез андрогенов и в физиологических концентрациях практически не влияет на выработку альдостерона. На уровень АКТГ сильно воздействуют стресс, сон и физические нагрузки, беременность.

Синдром Иценко – Кушинга характеризуется наличием кортикостеромы, или рака надпочечников, что сопровождается гиперпродукцией кортизола. При этом секреция АКТГ значительно снижается.

Болезни Иценко – Кушинга свойственна повышенная функциональная активность гипофиза вследствие гипертрофии его клеток или развития аденомы гипофиза, что приводит к избыточной продукции АКТГ и гиперплазии коры обоих надпочечников; отмечается одновременное повышение концентрации в крови АКТГ и кортизола, а также увеличение выделения с мочой свободного кортизола и 17-кетостероидов.

Синдром эктопической продукции АКТГ – это патологическая секреция АКТГ опухолью негипофизарного происхождения (наиболее часто раком бронха или тимомой, иногда при медуллярном раке щитовидной железы, раке яичника, молочной железы, желудка и толстой кишки), что приводит к повышению уровня АКТГ в крови и в результате к гиперплазии коры надпочечников и повышению секреции кортизола.

Для дифференциальной диагностики между болезнью Иценко – Кушинга и эктопической продукцией АКТГ, при которых уровень АКТГ в плазме крови повышен, применяется проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном. У пациентов с болезнью Иценко – Кушинга секреция АКТГ после введения этого гормона значительно возрастает, при АКТГпродуцирующих опухолях негипофизарной локализации уровень АКТГ существенно не изменяется, поскольку клетки этих опухолей не имеют рецепторов к кортикотропин-рилизинг-гормону.

При синдроме Аддисона – возникающей из-за деструктивных процессов первичной недостаточности коры надпочечников – снижается продукция глюкокортикоидов, минералкортикоидов и андрогенов, в ответ на что повышается секреция АКТГ и нарушается ее ритм.

Вторичная и третичная надпочечниковая недостаточность – следствие поражения гипофиза или гипоталамуса – сопровождается, соответственно, снижением концентрации АКТГ и вторичной гипоплазией или атрофией коры надпочечников. Проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном позволяет оценить остаточный резерв АКТГ. При поражении гипофиза секреция АКТГ в ответ на введение этого гормона не увеличивается, если же затронут гипоталамус (из-за чего снижается или прекращается выработка кортикотропин-рилизинг-гормона), введение этого гормона приведет к увеличению секреции АКТГ и кортизола.

Синдром Нельсона характеризуется наличием опухоли гипофиза, повышением концентрации АКТГ и вторичной недостаточностью надпочечников и развивается после тотального удаления надпочечников при болезни Иценко – Кушинга.

Таким образом, определение концентрации АКТГ в крови необходимо (в сочетании с тестом на кортизол) для выявления нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

Для чего используется исследование?

• Для выявления дисфункции коры надпочечников (в сочетании с определением кортизола).
• Для дифференциальной диагностики болезни и различных форм синдрома Иценко – Кушинга (в сочетании с определением кортизола).
• Для контроля за эффективностью лечения опухолей, в том числе хирургического.

Когда назначается исследование?

• При проведении пробы с кортикотропин-рилизинг-гормоном.
• При подозрении на АКТГпродуцирующую опухоль.
• При повышенном и сниженном содержании кортизола в плазме крови.
• После транссфеноидального удаления кортикотропиномы (опухоли гипофиза, продуцирующей АКТГ).

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 46 пг/мл.

Причины повышения уровня АКТГ:

• болезнь Аддисона (первичная недостаточность коры надпочечников);
• врождённая гиперплазия надпочечников;
• болезнь Иценко – Кушинга;
• синдром эктопической продукции АКТГ;
• синдром Нельсона;
• паранеопластический синдром;
• посттравматические и постоперационные состояния;
• надпочечниковый вирилизм;
• прием АКТГ, амфетаминов, глюконата кальция, метопирона, инсулина, вазопрессина, этанола, эстрогенов, кортикостероидов, препаратов лития, спиронолактона;
• стресс.

Причины снижения уровня АКТГ:

• вторичная надпочечниковая недостаточность;
• рак коры надпочечников или кортикостерома коры надпочечников (синдром Иценко – Кушинга);
• введение глюкокортикоидов;
• применение криптогептадина;
• кортизолпродуцирующая опухоль.

Что может влиять на результат?

Менструальный цикл, беременность, стресс.

Проба с кортикотропин-рилизинг-гормоном проводится по следующей методике: утром натощак берется кровь для измерения АКТГ. Затем внутривенно струйно вводят 100 мкг кортикотропин-рилизинг-гормона и через 30, 45 и 60 минут берут кровь для определения уровня АКТГ повторно. (Услугу по введению кортикотропин-рилизинг-гормона Хеликс не предоставляет).

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, хирург-онколог, кардиолог.

Источник

Адренокортикотропный гормон

Опубликовано пт, 07/12/2018 — 09:18

Адренокортикотропный гормон ( АКТГ , а также адренокортикотропин , кортикотропин ) представляет собой полипептидный гормон, продуцируемый и секретируемый передней долей гипофиза . АКТГ также используется в качестве лекарственного средства и диагностического агента . Во время работы над своей диссертацией Эвелин М. Андерсон открыла АКТГ с Джеймсом Бертрамом Коллипом и Дэвидом Ландсборо Томсоном и в статье, опубликованной в 1933 году, объяснила функцию этого гормона в организме

Эффекты

АКТГ является важным компонентом гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и часто продуцируется в ответ на биологический стресс (наряду с его предшественником кортикотропин релизинг фактором из гипоталамуса . Его основные эффекты увеличения производства и высвобождение кортизола в коре головного мозга в надпочечниках . АКТГ также связан с циркадным ритмом у многих организмов.

Клиника

Дефицит АКТГ является признаком вторичной надпочечниковой недостаточности (подавление производства АКТГ из-за нарушения функции гипофиза или гипоталамуса , например гипопитуитаризма ) или третичной надпочечниковой недостаточности (болезнь гипоталамуса с уменьшением высвобождения высвобождающего гормона кортикотропина — кортикотропин релизинг фактора (CRH) . И наоборот, постоянно повышенные уровни АКТГ возникают при первичной надпочечниковой недостаточности (например , болезни Аддисона ), когда производство кортизола из надпочечников хронически недостаточно.

При болезни Кушинга опухоль гипофиза является причиной повышенного АКТГ (из переднего гипофиза) и избытка кортизола (гиперкортизолизма) — это созвездие признаков и симптомов известно как синдром Кушинга .

ПОМС , АКТГ и β-липотропин секретируются из кортикотропов в передней доле (или аденогипофизе ) гипофиза в ответ на гормон- кортикотропин-высвобождающий гормон или кортикотропин релизинг фактор (CRH), высвобождаемый гипоталамусом . АКТГ синтезируется из предпропиомеланокортина (до POMC). Удаление сигнального пептида во время трансляции приводит к получению 241-аминокислотного полипептида ( ПОМС, POMC), который подвергается серии посттрансляционных модификаций, таких как фосфорилирование и гликозилирование прежде чем он протеолитически расщепляется эндопептидазами с получением различных полипептидных фрагментов с различной физиологической активностью. Эти фрагменты включают: АЭС, меланотропин — гамма , потенциальный пептид, кортикотропин, меланотропин альфа ( меланоцитарно стимулирующий гормон), кортикотропин подобный ( промежуточный) пептид, липотропин бета, липотропин гамма, меланотропин бета, бета эндорфин, мет энкефалин.

Для того , чтобы регулировать секрецию АКТГ, многие вещества, секретируемые в этой оси, проявляют медленную / промежуточную и быструю реакцию обратной связи. Глюкокортикоиды, выделенные из коры надпочечников, препятствуют секреции CRH гипоталамусом, что, в свою очередь, уменьшает секрецию АКТГ переднего гипофиза. Глюкокортикоиды также могут ингибировать скорости транскрипции гена POMC и пептидного синтеза. Последний является примером медленной петли обратной связи, которая работает от нескольких часов до нескольких дней, тогда как первая работает порядка нескольких минут. Период полураспада АКТГ в крови человека составляет около десяти минут.

Структура

АКТГ состоит из 39 аминокислот , первые 13 из которых (считая от N-конца) могут быть расщеплены с образованием α-меланоцитарно-стимулирующего гормона (α-MSH). (Эта общая структура отвечает за очень загорелую кожу при болезни Аддисона.) Через короткий промежуток времени АКТГ расщепляется на альфа- меланоцитарный гормон (α-MSH) и CLIP, пептид с неизвестной активностью у людей.. АКТГ человека имеет молекулярную массу 4540 единиц атомной массы.

Функциональная активность

АКТГ стимулирует выделение глюкокортикоидных стероидных гормонов из клеток коры надпочечников, особенно в зонной фасцикулате надпочечников. AКТГ действует путем связывания с рецепторами АКТГ клеточной поверхности , которые расположены в основном на адренокортикальных клетках коры надпочечников . АКТГ-рецептор представляет собой рецептор, связанный с белком, в свою очередь связанным с семью мембранами . После связывания лиганда, рецептор претерпевает конформационные изменения , которые стимулируют фермент аденилатциклазу , что приводит к увеличению внутриклеточного цАМФ и последующей активации протеинкиназы А .

АКТГ влияет на секрецию стероидных гормонов как быстрыми краткосрочными механизмами, которые происходят в течение нескольких минут, так и более медленными долгосрочными эффектами. Быстрые действия АКТГ включают стимуляцию доставки холестерина в митохондрии, где расположен фермент P450scc . P450scc катализирует первую стадию стероидогенеза, которая является расщеплением боковой цепи холестерина. АКТГ также стимулирует поглощение липопротеинов в клетки коры. Это увеличивает биодоступность холестерина в клетках коры надпочечников.

Длительные эффекты АКТГ включают стимуляцию транскрипции генов, кодирующих стероидогенные ферменты, особенно P450scc, стероидную 11β-гидроксилазу и связанные с ними белки переноса электронов. Этот эффект наблюдается в течение нескольких часов.

В дополнение к стероидогенным ферментам АКТГ также усиливает транскрипцию митохондриальных генов, которые кодируют субъединицы митохондриальных окислительных фосфорилирующих систем. Эти эффекты, вероятно, необходимы для обеспечения повышенных энергетических потребностей адренокортикальных клеток, стимулированных АКТГ.

АКТГ рецепторы

АКТГ представляет собой продукт расщепления прогормона, проопиомеланокортин (POMC), который также продуцирует другие гормоны, включая α-MSH, который стимулирует выработку меланина . Семейство родственных рецепторов опосредует действия этих гормонов, семейства рецепторов MCR или меланокортина. Они в основном не связаны с осью гипофиз — надпочечники . MC2R является рецептором АКТГ. Хотя он играет решающую роль в регуляции надпочечников, он также выражен в другом месте тела, особенно в остеобласте, который отвечает за создание нового костяного, непрерывного и строго регулируемого процесса в телах воздушных дыхательных позвоночных. Функциональная экспрессия MC2R на остеобласте была обнаружена Isales et alia в 2005 году. С того времени было продемонстрировано, что ответ клеток, образующих кости, на АКТГ включает продуцирование VEGF , как и в надпочечниках. Этот ответ может иметь важное значение для поддержания выживаемости остеобластов в некоторых условиях. Если это физиологически важно, он, вероятно, функционирует в условиях короткой периодической или прерывистой передачи сигналов АКТГ, поскольку при постоянном воздействии остеобластов на АКТГ эффект теряется через несколько часов.

Активная синтетическая форма АКТГ, состоящая из первых 24 аминокислот природного АКТГ, была впервые синтезирована Клаусом Гофманом в Университете Питтсбурга.

Источник